2002 Fiscal Year Annual Research Report
疎水性相互作用を利用した高機能性分子による細胞内分子のリアルタイム機能制御
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14045210
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
菊地 和也 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教授 (70292951)
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| Keywords | イノシトール3リン酸 / レーザー分子不活化 / 膜透過 / 細胞内Ca^<2+> / カルシウムオシレーション / レーザー照射 / 疎水性相互作用 / IP_3受容体 |
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| Research Abstract |
生理的条件下,生細胞における小分子CALI
MGIP_3の親水性のリン酸基をPM (propionyloxymethyl) esterで保護した化合物(MGIP_3/PM)を新規に合成した.MGIP_3/PMがCALIのプローブとして機能することを,培養B細胞(DT40)を用いて検討した.まず,高濃度のMGIP_3/PMを細胞外から加えたところ,細胞内Ca^<2+>濃度の上昇が観察された.この結果,MGIP_3/PMが細胞膜を透過しIP_3受容体に作用することが示された.次に,IP_3受容体関与のカルシウムオシレーションがCALIで影響を受けるか検討した.低濃度のMGIP_3/PMを負荷した細胞にlaserを照射し,その後,受容体刺激を行い細胞内にIP_3を生成させた.その結果,laserを照射した細胞においてオシレーションが顕著に阻害された.この結果MGIP_3/PM-CALIによって,IP_3受容体を介したシグナル伝達を抑制できることが示された.
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[Publications] T.Hirano, K.Kikuchi, Y.Urano, T.Nagano: "Improved Fluorescent Probes for Zinc, ZnAFs, Suitable for Biological Applications"J. Am. Chem. Soc.. 124. 6555-6562 (2002)
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[Publications] S.Mizukami, T.Nagano, Y.Urano, A.Odani, K.Kikuchi: "A Fluorescent Anion Sensor That Works in Neutral Aqueous Solution for Biological Application"J. Am. Chem. Soc.. 124. 3920-3925 (2002)
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[Publications] H.Takakusa, K.Kikuchi, Y.Urano S.Sakamoto K.Yamaguchi, T.Nagano: "Design and Synthesis of an Enzyme-Cleavable Sensor Molecule for Phosphodiesterase Activity Based on Fluorescence Resonance Energy Transfer"J. Am. Chem. Soc.. 124. 1653-1657 (2002)
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[Publications] S.Maruyama, K.Kikuchi, T.Hirano, Y.Urano, T.Nagano: "A Novel, Cell-Permeable, Fluorescent Probe for Ratiometric Imaging of Zinc Ion"J. Am. Chem. Soc.. 124. 10650-10651 (2002)
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[Publications] K.Haraoka, K.Kikuchi Y.Urano, M.Narazaki, T.Yukawa, S.Sakamoto, K.Yamaguchi, T.Nagano: "Design and Synthesis of a Novel Magnetic Resonance Imaging Contrast Agent for Selective Sensing of Zinc Ion"Chem. Biol.. 9. 1027-1032 (2002)
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[Publications] S.Ueno, M.Tsukamoto, T.Hirano, K.Kikuchi, M.K.Yamada, N.Nishiyama, Y.Nagano, N.Matsuki, Y.Ikegaya: "Mossy Fiber Zn^<2+> Spillover Modulates Heterosynaptic N-methyl-D-aspartate Receptor Activity in Hippocampal CA3 Circuits"J. Cell. Biol.. 158. 215-220 (2002)
