2003 Fiscal Year Annual Research Report
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14081207
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
島崎 琢也 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00324749)
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| Keywords | 神経幹細胞 / gp130 / EGF / Gab1 / Galectin-1 / GFAP / 自己維持 |
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| Research Abstract |
神経幹細胞の自己複製および分化に関与しているサイトカインレセプターのgp130、そしてmitogenであるEGFのレセプターの下流で働くシグナル伝達分子であり、MAP kinase経路の活性化に関与していることが知られているGab1の神経幹細胞の増殖・分化における役割を明らかにするために、Gab1欠失変異体マウスにおける神経幹細胞の動態を含めた中枢神経系発生の異常の解析を行ってきた。その結果、これまでに以下のことが分かった。1 Gab1はEGF依存性の神経幹細胞の増殖に必須であり、その欠失は発生期おけるEGF依存性のグリア細胞の増殖を低下させる。2.成体脳の神経新生部位である側脳室周辺部位では、gp130依存した神経幹細胞の維持に負に制御する。
一方、我々は最近、ストローマ細胞の培養上澄中にin vitroで神経幹細胞の自己維持を促進する活性があることを見出し、その活性の少なくとも一部を担うと思われる分泌タンパク質を精製・同定したところ、レクチンの一種であるGalectin-1であった。このGalectin-1はin vitroで神経幹細胞を含む前駆細胞にも発現しており、実際にそれらの維持に寄与していることが確かめられた。また、マウスの発生期および成体の中枢神経系における発現を調べたところ、側脳室周辺部位では生後10日ごろより、神経幹細胞を含むと考えられているGFAPを発現する細胞と、成体脳における神経新生に必要なnicheの形成に重要な役割を果たしていると考えられている血管細胞に高い発現が見られた。そこで、Galectin-1の成体神経幹細胞においてもその自己維持を促進しているかどうかを確かめるために、Galectin-1を側脳室内に投与したマウスやGalectin-1欠失変異体マウスにおける神経幹細胞の動態を調べた。その結果、Galectin-1は成体脳においても神経幹細胞の自己維持を促進していることが明らかになった。
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[Publications] Kokuzawa J., Yoshimura S., Kitajima H., Shinoda J., Kaku Y., Iwama T., Morishita R., Shimazaki T., Okano H., Kunisada T., Sakai N.: "Hepatocyte growth factor promotes proliferation and neuronal differentiation of neural stem cells from mouse embryos."Mol Cell Neurosci. 24. 190-197 (2003)
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[Publications] Shimazaki T.: "Biology and clinical application of neural stem cells."Horm Res. 60. 1-9 (2003)
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[Publications] Mikami Y., Okano H., Sakaguchi M., Nakamura M., Shimazaki T., Okano H.J., Kawakami Y., Toyama Y., Toda M.: "Implantation of dendritic cells in the injured adult spinal coed results in activation of the endogenous neural/progenitor cells for den novo neurogenesis and axonal regeneration, leading to functional recovery."J Neurosci Res. (in press). (2004)
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[Publications] Ozawa Y., Nakao K., Shimazaki T., Takeda J., Akira, Gruss P., Hirano T., Oguchi Y., Okano H.: "Down-regulation of STAT3 activation is required as an intrinsic factor to complete rod photoreceptor differentiation."Mol Cell Neurosci. (in press). (2004)
