2002 Fiscal Year Annual Research Report
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14082207
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| Research Institution | Kobe Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
菅原 一幸 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (60154449)
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| Keywords | コンドロイチン硫酸 / コンドロイチン合成酵素 / GalNAc転位酵素 / グリコサミノグリカン / プロテオグリカン / 糖転位酵素 / ショウジョウバエ |
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| Research Abstract |
我々は以前に、コンドロイチン硫酸の繰り返し二糖単位(GlcUA-GalNAc)の合成に預かるヒトのコンドロイチン合成酵素(chondroitin synthase)やコアタンパク質の結合領域四糖GlcUA-Gal-Gal-Xylに最初のGalNAcを転移したり、繰り返し二糖単位にGalNAcを転移して糖鎖の伸長ができるヒトのコンドロイチナーゼGalNAc転位酵素(chondroitin GalNAcT)のクローニングに成功していた。今回、我々は、後者の酵素と相同性が高いヒトの酵素をクローニングし、その基質特異性を明らかにした。その結果、この酵素も上記の酵素と同様の2種類の酵素活性をもつ事が分かったが、両者はアグリコンに対する認識が異なっており、両者は異なるコアタンパク質をもつプロテオグリカンの認識に関与すると考えられ、以前の酵素をGalNAcT-1、新規の酵素をGalNAcT-2と命名した。
一方、グリコサミノグリカンの生合成のカギ酵素の一つであるグルクロン酸転位酵素-Iは、上記の四糖結合領域を完成させる酵素であり、ヒトの酵素は当研究室で始めてクローニングされた。今回、ショウジョウバエの遺伝子データベースを調べ3種類の相同遺伝子を見い出し、これらのcDNAをクローニングし、タンパク質を発現させ、3種類ともに活性の強さは異なるものの、三糖Gal-Gal-XylにGlcUAを転移し、結合領域を完成させる活性をもつ事を証明した。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] 菅原 一幸: "Heparin and heparan sulfate biosynthesis (comprehensive review)"IUBMB Life. 54(4). 163-175 (2002)
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[Publications] 宇山 徹: "Molecular cloning and expression of a second chondroitin N-acetylgalactosaminyltransferase involved in the biosynthetic initiation and elongation of chondroitin/dermatan sulfate"J. Biol. Chem.. 278(5). 3072-3078 (2003)
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[Publications] 金 炳澤: "Cloning and characterization of three glucuronyltransferases likely involved in glycosaminoglycan biosynthesis in Drosophila melanogaster"J. Biol. Chem.. 278(11). 9116-9124 (2003)
