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2006 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカインの生理活性発現における糖鎖認識機構の関与

Research Project

Project/Area Number 14082208
Research InstitutionTokyo Institute of Technology

Principal Investigator

山下 克子  東京工業大学, イノベーション研究推進体, 特任教授 (70030905)

KeywordsIL-8 / 高マンノース型糖鎖 / チロシンリン酸化 / ガレクチン-4 / 硫酸化コレステロール / アポトーシス / リソソーム酵素分泌 / 硫酸化糖脂質
Research Abstract

1)IL-8依存的β-グルクロニダーゼ分泌活性のMan_6・GlcNAc_2による阻害
IL-8はケモカインの一種でその蛋白化学的性状は72個のアミノ酸からなる塩基性のヘパリン結合性のタンパク質で、2つのジスルフィド結合と3列のβ-シート構造とC末端側はα-ヘリックス構造をしており、二量体を形成している。ヒト末梢血リンパ球細胞をIL-8で刺激するとリソソーム酵素の分泌が促進されることが知られている。β-グルクロニダーゼ分泌がIL-8依存的に促進されるアッセイ系に高マンノース型糖鎖を添加したところ、IL-8に結合活性を示すMan_6GlcNAc_2 Asnのみで阻害された。Man_6GlcNAc_2を持った糖タンパク質の同定は未だなされていないが、IL-2,IL-6と同様にIL-8の生理活性発現に高マンノース型糖鎖が積極的に関わっていることが示唆された。(投稿中)
2)多様なリガンドを認識するガレクチン-4のサイトカイン様機能
ガレクチン-4は消化器上皮細胞の細胞膜、細胞質、核に局在し、カイトカイン様の機能を発現する.我々はガレクチン-4が硫酸化コア-1のみならず、スルファチドを含む一連の硫酸化糖脂質、硫酸化コレステロール、チロシンリン酸と結合し、腸上皮細胞の接着依存性アポトーシスや細胞内シグナル伝達機構のモジュレーターとして作用する事を明らかにした。(投稿中)

  • Research Products

    (6 results)

All 2007 2006

All Journal Article (5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] サイトカインの糖鎖認識と生理機能発現への関与2007

    • Author(s)
      福島 慶子
    • Journal Title

      「実験医学」(波及する糖鎖研究) (In press)

  • [Journal Article] CEAの糖鎖を介した多様な機構2007

    • Author(s)
      山下 克子
    • Journal Title

      日本臨床検査自動化学会会誌 (In press)

  • [Journal Article] Structures of carbohydrate recognition domain of Ca^<2+>-independent cargo receptors Emp46p and Emp47p.2006

    • Author(s)
      Satoh, T.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 281

      Pages: 10410-10419

  • [Journal Article] Ectopical Expression of a N-acetylglucosamine 6-O-sulfotransferase 2 in chemotherapy-resistant ovarian adenocarcinoma.2006

    • Author(s)
      Kanoh, A.
    • Journal Title

      Glycoconjugate J. 23

      Pages: 453-460

  • [Journal Article] Essential roles of 3'-Phosphoadenosine 5'-Phosphosulfate (PAPS) synthase in embryonic and lary development of the nematode Caenorhabditis elegans.2006

    • Author(s)
      Dejima, K.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 281

      Pages: 11431-11440

  • [Book] Carbohydrate recognition by cytokines and its relevance to their physiological activities.2007

    • Author(s)
      Yamashita, K.
    • Publisher
      Elsvier (In press)

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

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