2002 Fiscal Year Annual Research Report

コンドロイチン硫酸糖鎖による中枢神経回路の構築と制御

Research Project

Project/Area Number	14082210
Research Institution	Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
Principal Investigator	大平敦彦愛知県心身障害者コロニー・発達障害研, 究所・周生期学部, 部長 (20101074)
Keywords	コンドロイチン硫酸 / プロテオグリカン / NGC / 中枢神経回路 / 神経前駆細胞 / 新生児 / 虚血 / 低酸素
Research Abstract	本研究の目的は、中枢神経系の主要な細胞表層分子であるにもかかわらず、その生理機能についてはほとんど理解されていないコンドロイチン硫酸の役割を解明することである。この目的を達成するため、次の2つの場合にわけて解析している。本研究の目的は、中枢神経系の主要な細胞表層分子であるにもかかわらず、その生理機能についてはほとんど理解されていないコンドロイチン硫酸の役割を解明することである。この目的を達成するため、次の2つの場合にわけて解析している。 1.特定のプロテオグリカン上に存在するコンドロイチン硫酸鎖の役割中枢神経特異プロテオグリカンNGCを、発達期および成熟期のラット脳から精製し、そのコンドロイチン硫酸二糖組成を測定したところ、脳の発達に伴い4-硫酸単位の増加と6-硫酸単位の減少がみられた。また、高硫酸化二糖であるE-単位も減少した。コンドロイチン硫酸を共有結合しているNGCの細胞外ドメインと、コンドロイチン硫酸鎖導入部位のセリンをアラニンに変異させたものを動物細胞に発現させる遺伝子構造物を構築した。現在、それぞれを、GST-tagおよびStrep-tagとの融合タンパクとして発現させ、精製を急いでいる。 2.コンドロイチン硫酸鎖単独での生理機能機能解析に用いる二つの実験系を使用できるようにした。第1は、神経前駆細胞に対する作用を解析するためのニューロスフェアー培養である。これは、胎生14日齢ラット終脳由来細胞をbFGFとEGF存在下で培養する方法である。第2は、新生児低酸素虚血モデルラットである。生後7日齢ラットの右総頚動脈閉塞後、8%という低濃度酸素下に90分置くことで作製した。現在、市販のグリコサミノグリカン標品を用いて、ニューロスフェアー形成を調節する分子のスクリーニングを行っている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Masaru Inatani et al.: "Spatiotemporal expression patterns of N-syndecan, a transmembrane heparan sulfate preteoglycan, in developing retina"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 41(5). 1616-1621 (2002)
[Publications] Seiji Miyata et al.: "Chondroitin sulfate proteoglycan phosphacan/RPTP in the hypothalamic magnocellular nuclei"Brain Research. 949(1-2). 112-121 (2002)
[Publications] Fumiko Matsui et al.: "Transient expression of juvenile-type neurocan by reactive astrocytes in adult rat brains injured by kainate-induced seizures as well as surgical incision"Neuroscience. 112(4). 773-781 (2002)
[Publications] Yoko Toba et al.: "Expression and immunohistochemical localization of heparan sulphate proteoglycan N-syndecan in the migratory pathway from the rat olfactory placode"European Journal of Neuroscience. 15(9). 1461-1473 (2002)
[Publications] Sinobu Tamauchi et al.: "Phosphorylation of neuroglycan C, a brain-specific transmembrane chondroitin sulfate proteoglycan, and its localization in the lipid rafts"Journal of Biological Chemistry. 277(23). 20583-20590 (2002)
[Publications] Kazunori Sango et al.: "Phosphacan and neurocan are repulsive substrates for adhesion and neurite extension of adult rat dorsal root ganglion neurons in vitro"Experimental Neurology. (in press). (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

コンドロイチン硫酸糖鎖による中枢神経回路の構築と制御

Principal Investigator

大平 敦彦 愛知県心身障害者コロニー・発達障害研, 究所・周生期学部, 部長 (20101074)

Research Products

[Publications] Masaru Inatani et al.: "Spatiotemporal expression patterns of N-syndecan, a transmembrane heparan sulfate preteoglycan, in developing retina"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 41(5). 1616-1621 (2002)

[Publications] Seiji Miyata et al.: "Chondroitin sulfate proteoglycan phosphacan/RPTP in the hypothalamic magnocellular nuclei"Brain Research. 949(1-2). 112-121 (2002)

[Publications] Fumiko Matsui et al.: "Transient expression of juvenile-type neurocan by reactive astrocytes in adult rat brains injured by kainate-induced seizures as well as surgical incision"Neuroscience. 112(4). 773-781 (2002)

[Publications] Yoko Toba et al.: "Expression and immunohistochemical localization of heparan sulphate proteoglycan N-syndecan in the migratory pathway from the rat olfactory placode"European Journal of Neuroscience. 15(9). 1461-1473 (2002)

[Publications] Sinobu Tamauchi et al.: "Phosphorylation of neuroglycan C, a brain-specific transmembrane chondroitin sulfate proteoglycan, and its localization in the lipid rafts"Journal of Biological Chemistry. 277(23). 20583-20590 (2002)

[Publications] Kazunori Sango et al.: "Phosphacan and neurocan are repulsive substrates for adhesion and neurite extension of adult rat dorsal root ganglion neurons in vitro"Experimental Neurology. (in press). (2003)

大平敦彦愛知県心身障害者コロニー・発達障害研, 究所・周生期学部, 部長 (20101074)