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2004 Fiscal Year Annual Research Report

線虫C.elegansをモデル動物としたストレス応答シグナル伝達経路の解析

Research Project

Project/Area Number 14086206
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

久本 直毅  名古屋大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (80283456)

KeywordsMAPキナーゼ / JNK / シグナル伝達
Research Abstract

広範な生物に対して毒物である重金属の銅をストレス源として用いた場合の、線虫の個体レベルでのストレス応答とMAPKカスケードとの関係について調べた。その結果、銅ストレスによりMLK-1(MAPKKK)、MEK-1(MAPKK)およびKGB-1(JNK型MAPK)からなるキナーゼカスケードが活性化すること、そしてそれが個体レベルにおける銅ストレス耐性に必須であることが明らかとなった。
また、新規MAPKホスファターゼとして線虫VHP-1を同定した。VHP-1は、in vitroにおいてKGB-1のキナーゼ活性を抑圧できる。一方、in vivoにおいてvhp-1が欠損すると線虫は致死性を示すが、その致死性はmlk-1、mek-1あるいはkgb-1の変異により抑圧された。このことから、vhp-1は、MLK-1、MEK-1およびKGB-1からなるキナーゼカスケードを負に制御する因子であることが示唆された。
さらに遺伝学的解析から、SEK-1(MAPKK)およびPMK-1(p38型MAPK)からなるキナーゼカスケードも銅ストレス耐性に関与しており、そのカスケードもVHP-1によって負に制御することが判明した。これらのことから、銅ストレス耐性にはMLK-1,MEK-1およびKGB-1からなるキナーゼカスケードとSEK-1とPMK-1からなるキナーゼカスケードが関与し、またそれらはVHP-1ホスファターゼによって負に制御されていることが示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2005 2004

All Journal Article (4 results)

  • [Journal Article] The Caenorhabditis elegans UNC-14 RUN domain protein binds to the kinesin-1 and UNC-16 complex and regulates synaptic vesicle localization.2005

    • Author(s)
      Sakamoto et al.
    • Journal Title

      Molecular Biology of the Cell 16(2)

      Pages: 483-496

  • [Journal Article] Roles of MAP kinase cascades in Caenorhabditis elegans.2004

    • Author(s)
      Sakaguchi et al.
    • Journal Title

      Journal of Biochemistry 136(1)

      Pages: 7-11

  • [Journal Article] Integration of Caenorhabditis elegans MAPK pathways mediating immunity and stress resistance by MEK-1 MAPK kinase and VHP-1 MAPK phosphatase.2004

    • Author(s)
      Kim et al.
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 101(30)

      Pages: 10990-10994

  • [Journal Article] The Caenorhabditis elegans MAPK phosphatase VHP-1 mediates a novel JNK-like signaling pathway in stress response.2004

    • Author(s)
      Mizuno et al.
    • Journal Title

      EMBO J. 23(11)

      Pages: 2226-2234

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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