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2004 Fiscal Year Annual Research Report

ストレス蛋白質発現誘導の薬理プロテオーム機構解析

Research Project

Project/Area Number 14207003
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

田中 利男  三重大学, 医学部, 教授 (00135443)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 島田 康人  三重大学, 医学部, 助手 (40378427)
角田 宏  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (20314114)
Keywords血管リモデリング / プロテオーム / ストレス蛋白質 / S100C / HSP72 / 肺高血圧症 / 脳血管攣縮 / プロテオームデータベース
Research Abstract

本研究において、病態負荷時に発現誘導されるストレス蛋白質システムが、新しい治療薬ターゲットになることを発見し、その分子機構を解明したので報告する。すなわち独自に見出した新しい低酸素応答遺伝子であるカルシウム結合蛋白質Sl00Cや新しく見出している他のストレス蛋白質発現誘導に焦点をあて、病態モデルにおける血管リモデリングの薬理プロテオーム機構を解明した。そして、独自の薬理プロテオームデータベースと薬理プロテオーム解析の統合により医薬品作用のプロテオーム機構を明らかにした。
具体的には、低酸素暴露による肺高血圧症モデルにおいて、HIF-1を介したストレス蛋白質S100Cの発現誘導が肺動脈のリモデリングに対し抑制的な役割を果たしていることを発見した。さらにメタボローム解析により、タウリンの経口投与がHIF-1及びS100Cの発現抑制を介し、肺動脈の血管リモデリングを抑制、肺高血圧症治療薬としての可能性を報告した(The Pharmacogenomics J.3:183-188,2003)。また、くも膜下出血モデルにおいて、遅発性脳血管攣縮時の脳底動脈におけるストレス蛋白質HSP72の発現上昇、さらに胃潰瘍治療薬テプレノン(Geranylgeranylacetone)の経口投与が、脳底動脈におけるストレス蛋白質HSP72の発現誘導を介して、遅発性脳血管攣縮の改善を促進することを発見した(Circulation.110:1839-1846,2004)。
これらの研究成果により、血管リモデリングの新しい薬理プロテオーム機構を解明した。我々が、世界に先駆けて提唱した「病態薬理プロテオームデータベースと病態モデルにおけるストレス蛋白質誘導の薬理プロテオーム解析の統合的解明」が、本研究により達成されたので、この研究戦略は今後広範な応用が可能である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2004 2003 2002

All Journal Article (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Potential role for heat shock protein 72 in antagonizing cerebral vasospasm after rat subarachnoid hemorrhage.2004

    • Author(s)
      Hirofumi Nikaido
    • Journal Title

      Circulation 110(13)

      Pages: 1839-1846

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Changes in Cyclic Nucleotide Phosphodiesterase Activity and Calmodulin Concentration in Heart Muscle of Cardiomyopathic Hamsters.2004

    • Author(s)
      Rumi Masunaga
    • Journal Title

      J Mol Cell Cardiol. 37(3)

      Pages: 767-774

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Target validation in hypoxia-induced vascular remodeling using transcriptome/metabolome analysis.2003

    • Author(s)
      H.Amano
    • Journal Title

      The Pharmacogenomics J 3(3)

      Pages: 183-188

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Identification of highly expressed genes in peripheral blood T cells from patients with atopic dermatitis.2002

    • Author(s)
      Matsumoto Y
    • Journal Title

      Int Arch Allergy Immunol 129(4)

      Pages: 327-340

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Cloning and characterization of the highly expressed ETEA gene from blood cells of atopic dermatitis patients.2002

    • Author(s)
      Imai Y
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 297

      Pages: 1282-1290

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Genomic organization, chromosomal localization, and alternative splicing of the human phosphodiesterase 8B gene.2002

    • Author(s)
      M.Hayashi
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 297

      Pages: 1253-1258

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] ゲノム研究実験ハンドブック(辻本豪三、田中利男編)2004

    • Author(s)
      田中利男
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      羊土社
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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