2004 Fiscal Year Annual Research Report
マラリア原虫のステージ特異的宿主細胞感染機構の解明
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14207011
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
鎮西 康雄 三重大学, 医学部, 教授 (60024709)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
油田 正夫 三重大学, 医学部, 助手 (90293779)
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| Keywords | マラリア原虫 / オオキネート / スポロゾイト / 感染機構 / ネズミマラリア / ハマダラカ / クッパー細胞 / 肝臓感染 |
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| Research Abstract |
マラリア原虫はハマダラカによって媒介される。蚊の中腸で有性生殖によりできた原虫オオキネートは中腸上皮細胞を通過してオオシストを形成する。また唾液腺スポロゾイトは吸血によって人体に入り、肝臓に感染する。この研究ではオオキネートの中腸細胞通過とスポロゾイトの肝臓への感染機構を明らかにするのを目的とした。このため、モデル実験動物としてネズミマラリア原虫P.bergheiを用い、オオキネートおよびスポロゾイトのEST(expressed sequence tags)を解析し、一定の基準で選択した遺伝子をノックアウトした原虫を作製し、発現型の解析から、その遺伝子の機能の解析を行った。その結果、中腸細胞への侵入に必須の分子MAOP(Membrane attack complex ookinete protein),肝臓の類洞壁のクッパー細胞通過に必須の分子として、SPECT1(sporozoite microneme protein essential for cell traversal)とSPECT2を同定した。またOSM-1(ookinete sporozoite microneme protein-1)は中腸細胞内とクッパー細胞内の移動に関わる分子であることが判った。中腸細胞層と類洞壁は原虫にとって、感染寄生場所に達するまでのバリアーとなっており、これらを通過する機構が、違ったステージでありながら、共通する分子によっており、共通であることを示すことができた。またこの研究により、肝臓の類洞に達した原虫は類洞壁のクッパー細胞を通過して肝細胞に達して寄生することを初めて示した。
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