アプラタキシン欠損症の臨床遺伝学的検討および病態機序の解明

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14207029
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 辻 省次 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (70150612)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小宅 睦郎 新潟大学, 医学部附属病院, 助手 (70313559) ; 小野寺 理 新潟大学, 脳研究所, 助教授 (20303167) ; 後藤 順 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (10211252)
• Keywords: aprataxin / spinocerebellar degeneration / DNA repair / ocular motor apraxia / hypoalbuminemia

Research Abstract

これまでの研究で,眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早発型失調症(early-onset ataxia with ocular motor apraxia and hypoalbuminemia, EAOH)の病因遺伝子を同定してアプラタキシン(aprataxin)遺伝子と命名した.本研究は,アプラタキシンの生理的機能を明らかにし,EAOHの病態機序を解明し,治療法開発のための基盤を作ることを目的とする.
アプラタキシンの生理的機能を明らかにするために,まず,alternative splicingによって生成される2種類のアプラタキシンmRNA(short formおよびlong form)について,剖検組織の解析および培養細胞における一過性発現の解析でlong form aprataxinが主要なisoformであること,核内に存在するタンパクであることを証明した.さらに,その核内局在にはN末端近くの核移行シグナルが重要であることを証明した.yeast two hybridを用いた実験系により,long form aprataxinが,XRCC1(X-ray repair cross-complementing group 1)と結合することを発見し,single strand DNA breakの修復に関わる可能性を見出した.aprataxin遺伝子のノックアウトマウスについては,作成が完了し,現在個体数を増やして解析の準備を進めている.

Research Products

• [Publications] Shimazaki, H., Takiyama, Y., et al.: "early-onset ataxia with ocular motor apraxia and hypoalbuminemia"Neurology. 59. 590-595 (2002)