2003 Fiscal Year Annual Research Report
アプラタキシン欠損症の臨床遺伝学的検討および病態機序の解明
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14207029
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
辻 省次 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (70150612)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小宅 睦郎 新潟大学, 医学附属病院, 助手 (70313559)
小野寺 理 新潟大学, 脳研究所, 助教授 (20303167)
後藤 順 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10211252)
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| Keywords | aprataxin / spinoxerebellar degeneration / DNA Repair / ocular motor apraxia / hypoalbuminenia |
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| Research Abstract |
これまでの研究で,眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早発型失調症(early-onset ataxia with ocular motor apraxia and hypoalbuminemia, EAOH)の病因遺伝子を同定してアプラタキシン(aprataxin)遺伝子と命名した.本研究は,アプラタキシンの生理的機能を明らかにし,EAOHの病態機序を解明し,治療法開発のための基盤を作ることを目的とする.これまでの研究で,alternative splicingによって生成される2種類のアプラタキシンmRNA(short formおよびlong form)について,long form aprataxinが主要なisoformであること,核内に存在するタンパクであること,その核内局在にはN末端近くの核移行シグナルが重要であることを証明した.aprataxinの生理的機能については,long form aprataxinが,XRCC1 (X-ray repair cross-complementing group 1)と結合すること,aprataxinがpolynucleotide kinase 3' phosphataseに相同性を有することから,1本鎖DNA修復に関与する可能性が考えられ,5,-kinase活性,3'-phophatase活性を測定する実験系を構築して解析を行い,aprataxinが5'-kinase活性,3'-phosophatase活性を有することを証明し,本タンパクが神経系で働く新たな一本鎖DNA修復酵素として働いていることを証明した
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[Publications] Sano, Y., Date, H, Igarashi, S., et al.: "Aprataxin, the causative protein for early-onset ataxia with ocular motor apraxia and hypoalbuminemia, is a nuclear protein with a potential role as a nucleotide"Ann.Neurol. 55. 241-249 (2004)
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[Publications] Shimazaki, H., Takiyama, Y., et al.: "early-onset ataxia with ocular motor apraxia and hypoalbuminemia."Neurology. 59. 590-595 (2004)
