ウイルス性下痢症の診断・分子疫学・病態・予防・治療に関する研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14207037
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 牛島 廣治 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10091068)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 西尾 治 国立感染症研究所, 感染症情報センター, 第六室長(研究職) (40270631)
• Keywords: 日本 / 診断法 / イムノクロマト法 / 分子疫学 / 食中毒 / ノロウイルス / ロタウイルス

Research Abstract

下痢症ウイルスの診断法の開発として3つのことを行った。(1)昨年度のノロウイルスに対するイムノクロマト法の世界での最初の開発ではLordsdale近縁のウイルスを中心に検出できた。今年度は、すべてのノロウイルスあるいはサポウイルスに対して検出できるイムノクロマトを開発するためにバキュロウイルス系を用いて発現を試みた。現在発現を見出し、抗体の作成を行っている。(2)2つのmultiplex PCR法による下痢症ウイルスの検出系を完成させた。1つはロタウイルスA, B, C群とアデノウイルスを検出するセットであり、もう1つはノロウイルスGI, GIIとサポウイルス、アストロウイルスを検出するセットである。(3)環境との関連で、2年にわたり不忍池の水を集めている。ヒト、トリに関してPCR法による遺伝子検出を可能とした。
疫学調査として、わが国の5カ所の小児の下痢便中のウイルスを継続的に調べている。舞鶴でC群ロタウイルスの集団発生が見いだされたさらにA精神障害施設でロタウイルス、アストロウイルスの集団発生、あるいはB病院で職員と患者でノロウイルスの集団発生、そして個別的にはロタウイルス脳症の発症を調べた。平成14年-15年ではわが国においてはI型が減少し40%ぐらいとなった。また2型と9型が増えてきた。またノロウイルスではGIIが依然として主流をしめており、とくにLordsdale近縁のゲノタイプであった。環境中のウイルスの検出系を開発するために、陰電何膜を利用して濃縮する方法を用い、大学に近い不忍池の水で経年的に調べたが、ヒトの下痢症ウイルスを検出するまでになっていない。
食品、特に牡蠣の中のノロウイルスを全国調査で調べた。9%(17/191)の牡蠣にノロウイルスを見出した。GIが3個、GIIが14個であった。多くは10^2以上のコピー数があった。したがって生牡蠣は重要なノロウイルスの感染経路となりうる。また集団食中毒ではA型肝炎ウイルスとノロウイルスが同時に見られたことがあった。
可視光応答型光触媒酸化チタンの抗下痢症ウイルス作用について調べたところ、わずかながら作用が見られた。

Research Products

• [Publications] Hansman GS, Ushijima H et al.: "Norovirus strains belonging to the Lordsdale virus cluster are a major cause of acute gastroenteritis in Ho Chi Mihn city, Vietnam"J Clin Microbiol. (In Press). (2004)
• [Publications] Yan H, Ushijima H et al.: "The development of (RT)-multiplex PCR assay for detection of adenovirus, group A and C rotavirus in fecal specimens."Kansenshogaku Zasshi. (In Press). (2004)
• [Publications] Tung PG, Ushijima H, et al.: "Human astrovirus, norovirus and sapovirus infections among diarrheal children in Pakistan."J Med Virol. (In Press). (2004)
• [Publications] Huy Tran TT, Ushijima H, Abe K.: "Genotype C of hepatitis B virus can be classified into at least two subgroups."J Gen Virol. 85. 283-292 (2003)
• [Publications] Sakamoto T, Ushijima H et al.: "Establishment of an HIV cell-cell fusion assay by using two genetically modified HeLa cell lines and receptor gene."J Virol Methods. 114. 159-166 (2003)
• [Publications] Huy T, TT, Ushijima H, Abe K.: "High prevalence of hepatitis B virus pre-S mutant in countries where it is endemic and its relationship with genotype and chronicity."J Clin Microbiol. 41. 5549-5455 (2003)
• [Publications] Yan H, Ushijima H et al.: "Detection of norovirus and sapovirus in fecal samples using reverse transcription single-round multiplex PCR."J Virol Methods. 114. 37-44 (2003)
• [Publications] Zhou Y, Ushijima H et al.: "Ditribution of human rotaviruses, especially G9 strains in Japan from 1996 to 2000."Microbiol Immunol. 47. 591-599 (2003)
• [Publications] Okame T, Ushijima H et al.: "Evaluation of a newly developed immunochromatographic method for detection of Norovirus."Kansenshogaku Zasshi. 77. 637-639 (2003)
• [Publications] Komoriya T, Ushijima H et al.: "The development of sensitive latex agglutination tests for detecting astrovirus."JARMAN. 13. 103-114 (2003)
• [Publications] Huy Tran TT, Ushijima H, Abe K.: "Prevalence of hepatitis virus types B through E and genotypic distribution of HBV and HCV in Ho Chi Minh city, Vietnam."Hepatology Research. 26. 275-280 (2003)
• [Publications] Schroder HC, Ushijima H et al.: "Emergence and disappearance of an immune molecule in basal Metazoa."J Biol Chem. 278. 32810-32817 (2003)
• [Publications] Huy Tran TT, Ushijima H et al.: "Recombination of genotype B and C in hepatitis B virus isolated from a Vietnamese patient with fulminant hepatitis"Jpn J Infect Dis. 56. 35-37 (2003)
• [Publications] Doan LT, Ushijima H et al.: "Epidemiological features of rotavirus infection among hospitalized children with gastroenteritis in Ho Chi Minh city, Vietnam"J Med Virol. 69. 588-594 (2003)
• [Publications] Adhikary AK, Ushijima H et al.: "Genetic characterization of adenovirus type 8 isolated in Hiroshima city."J Clin Pathol. 56. 120-125 (2003)
• [Publications] Kobata R, Ushijima H et al.: "Transient MR signal changes in the splenium of the corpus callosusm in rotavirus encephalopathy."J Computor Assisted Tomography. 26. 825-828 (2003)
• [Publications] Nishida T, Nishio O et al.: "Detection, quantitation, and phylogenetic analysis of noroviruses in Japanese oyster."Appi Environ Microbiol. 69. 5782-5786 (2003)
• [Publications] Furuta T, Nishio O et al.: "A food poisoning outbreak caused by purple Washington calm contaminated with norovirus and hepatitis A virus."Kansenshogaku Zasshi. 77. 89-94 (2003)
• [Publications] Fukuta M, Nishio O et al.: "Poliovirus uptake into and excretion from oysters."Kansenshogaku Zasshi. 77. 95-102 (2003)
• [Publications] 牛島廣治: "予防接種ノート"診断と治療社. 290 (2003)