2002 Fiscal Year Annual Research Report
皮膚疾患におけるケモカインと樹状細胞の関与についての検討
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14207038
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
玉置 邦彦 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30010432)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柿沼 誉 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30332604)
佐伯 秀久 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80235093)
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| Keywords | サイトカイン / ケモカイン / 皮膚疾患 / ランゲルハンス細胞 / 樹状細胞 |
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| Research Abstract |
樹状細胞については、マウス表皮から純化して採取したランゲルハンス細胞(LC)を用いてLCによるTARC、MDCなどTh_2ケモカインとIP-10、Mig、IPACなどTh_1ケモカインの産生についてmRNA、蛋白レベルにおいて制御機構についても検討を加え、現在まとめている。またLCおよび脾樹状細胞(DC)のLPSに対する反応について検討すると共にToll-like Receptor(TLR)の発現と、それぞれのリガンドによる反応についても検討を加え、それぞれを現在まとめている。ケラチノサイト(KC)からのTARC、IP-10産生とその制御について検討し、報告した。IFN-γとTNF-αによって産生されるTARCとIP-10はIFN-γ+TNF-αにIL-4を加えることによってそれぞれ抑制、増強されることが明らかとなった。臨床的にはTh_2プロフィルを示す水疱性類天疱瘡と菌状息閉症においてKCからTARCが産生され水症液中、血清中TARC産生の上昇がみられ、病勢を反映することを示した。アトピー性皮膚炎では血清MDCが上昇し、病勢を反映することを示した。ヒト末梢血からの樹状細胞の誘導に成功し、それを用いた発現分子制御、サイトカイン産生制御について検討を進めている。
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[Publications] Kakinuma T, et al.: "High level of thymus and activation-regulated chemokine in blister fluid and sera of patients with bullous pemphigoid"British Journal of Dermatology. 148(2). 203-210 (2003)
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[Publications] Kakinuma T, et al.: "IL-4, but not IL-13, modulate TARC (thymus and activation-regulated chemokine)/CCL17 and IP-10 (interferon-induced protein of 10kDA)/CXCL10 release by TNF-alpha and IFN-gamma in HaCaT cell line"Cytokine. 20. 1-6 (2002)
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[Publications] Kakinuma T, et al.: "Thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17) in mycosis fungoides : serum TARC levels reflect the disease activity of mycosis fungoides"J Am Acad Dermatol. 48. 23-30 (2003)
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[Publications] Nagaoka Y et al.: "Identification and characterization of the low-affinity receptor for immunoglobulin E (FcepsilonRII/CD23) on murine Langerhans cells"J Invest Dermatol. 119. 130-136 (2002)
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[Publications] Kakinuma T, et al.: "Serum macrophage-derived chemokine (MDC) levels are closely related with the disease activity of atopic dermatitis"Clin Exp Immunol. 127. 270-273 (2002)
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[Publications] Hattori N et al.: "Interferon-gamma, a strong suppressor of cell proliferation, induces upregulation of keratin K6, one of the inflammatory-and proliferation-associated keratins"J Invest Dermatol. 119. 403-410 (2002)
