女性生殖系における血管新生因子の意義に関する包括的研究-臨床応用に向けて-

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14207064
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 武谷 雄二 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (10114539)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 久具 宏司 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30322051) ; 藤井 知行 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40209010) ; 矢野 哲 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (90251264) ; 大須賀 穣 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (80260496) ; 百枝 幹雄 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50221627)
• Keywords: 子宮内膜症 / 血管新生 / IP-10 / 腹腔内貯留液 / 血管新生抑制薬 / マウス子宮内膜症モデル

Research Abstract

[目的]子宮内膜症の発症において、腹膜で子宮内膜様組織が発育、増殖するために血管新生が重要な役割を担っていると考えられている。血管新生には、正の制御をつかさどる血管新生因子と、逆に、負の制御を行なう血管新生抑制因子がある。血管新生因子に関しては、我々が既に報告しているHGFをはじめとして多くの因子が子宮内膜症との関連について調べられている。一方、子宮内膜症における血管新生抑制因子に関する研究は殆どないため、今回の研究では血管新生抑制因子のひとつであるIP-10について調べた。また、血管新生抑制因子のマウス子宮内膜症モデルに対する作用を調べた。[方法]同意のもと、不妊症などのために腹腔鏡を施行される患者より腹腔内貯留液(PF)を採取した。PF中のIP-10をELISA法により測定した。また、PFより分離したマクロファージを、採取した正常腹膜組織、子宮内膜症組織よりRNAを抽出し、IP-10とそのレセプターのmRNA発現をRT-PCRにより検討した。マウス子宮内膜症モデルに血管新生抑制薬を投与し病巣に与える効果を検討した。[成績]PF中のIP-10はIII, IV期の進行した子宮内膜症においてI, II期より有意に低下しており、子宮内膜症のない群と比較しても低下している傾向にあった。IP-10とそのレセプターのmRNAは、調べた組織すべてにおいて広く発現していた。血管新生抑制薬はマウスの病巣を縮小させる傾向を有した。[結論]進行した子宮内膜症のPF中で血管新生抑制因子であるIP-10が低下していたことより、全体としての血管新生の亢進が子宮内膜症の進展に寄与している可能性が示唆された。血管新生抑制薬は子宮内膜症の進展を抑制する可能性が推測され、詳細をさらに検討中である。

Research Products

• [Publications] Fujimoto A, Osuga Y, et al.: "Human Chorionic Gonadotropin Combined with Progesterone for Luteal Support Improves Pregnancy Rate in Patients with Low Late-Midluteal Estradiol Levels"J Assist Reprod Genet.. 19・12. 550-554 (2002)
• [Publications] Fujimoto A, Osuga Y, et al.: "Ovarian hyperstimulation syndrome complicated by peritonitis due to perforated appendicitis"Hum Reprod. 17・4. 966-967 (2002)
• [Publications] Hiroi H, Osuga Y, et al.: "A case of estrogen-producing brenner tumor with a stromal component as a potential source for estrogen"Oncology. 63・2. 201-204 (2002)
• [Publications] Osuga Y, Yano T, et al.: "Effects of gonadotropin-releasing hormone analog treatment on skin condition"Gynecol Endocrinol. 16・1. 57-61 (2002)
• [Publications] Osuga Y, Koga K, et al.: "Role of laparoscopy in the treatment of endometriosis-associated infertility"Gynecol Obstet Invest. 53・Suppl 1. 33-39 (2002)
• [Publications] Xu J, Osuga Y, et al.: "Bisphenol A induces apoptosis and G2-to-M arrest of ovarian granulosa cells"Biochem Biophys Res Commun. 292・2. 456-462 (2002)
• [Publications] Osuga Y, Kaori Koga, et al.: "Local regulators of the human ovary in associated reproductive technology (ART) in Recent Research in Development and Endocrinology"Trans Research Network. 349-357 (2002)