2002 Fiscal Year Annual Research Report

Toll様受容体-4シグナル:口腔癌における抗癌剤・放射線治療の増強効果

Research Project

Project/Area Number	14207090
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	佐藤光信徳島大学, 歯学部, 教授 (00028763)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	原田耕志徳島大学, 歯学部, 助手 (60253217) 岡本正人徳島大学, 歯学部, 助手 (10243718) 東雅之徳島大学, 歯学部附属病院, 講師 (20144983)
Keywords	口腔癌 / Toll-like receptor 4 / MD-2 / OK-432 / UFT / 放射線 / リポタイコ酸関連分子 / NF-kB
Research Abstract	1.口腔癌に対するOK-432,UFT及び放射線治療の同時併用療法は、非常に有効であり手術を必要としないで治癒する症例を多数認めた。この時血液中にIFN-γ,IL-2,及びNO_2^-/NO_3^-の産生を検出した。2.OK-432によるIFN-γの誘導及び抗腫瘍効果の発現は、Toll-like receptor 4 (TLR4)/MD-2遺伝子を介したシグナル伝達であることを明らかにした。3.本治療法により治癒する症例の生検組織において、チミジン合成酵素とジヒドロピリミジン脱水素酵素の発現は低レベルを示した。4.口腔癌(口腔扁平上皮癌と口腔小唾液腺癌)細胞においては、正常細胞と比較して、NF-kBの活性は有意に上昇していた。一方、口腔癌細胞を5-フルオロウラシルで処理すると、NF-kB活性は抑制されアポトーシスが誘導された。5.OK-432より生理活性分子であるリポタイコ酸関連分子(OK-PSA)を調製した口腔癌細胞をヌードマウス背部皮下に移植して調製した担癌マウスをRT, OK-PSAで治癒すると有意な抗腫瘍効果を認めた。またこの場合、血液中にIFN-γ,TNF-α,IL-12,IL-18,NOの産生を検出した。更に、腫瘍浸潤リンパ球、脾細胞のkiller活性が有意に上昇した。更に、腫瘍リンパ節及び脾臓において、IFN-γ,IL-2,TNF-α,Fas/Fas L, DR5/TRAIL, iNOSの発現がRT-PCR及び免疫染色により検出された。加えて、腫瘍組織切片において、ROS/RNSの産生を認めた。6.C3H/HeN及びC3H/HeJマウスに同系の扁平上皮癌SCCVIIをマウス背部皮下に移植して調製した担癌マウスをOK-432或いはOK-PSAで治療すると、TLR4遺伝子が野生型のC3H/HeNにおいてのみ抗腫瘍効果を検出した。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Masato Okamoto: "Involvement of toll-like receptor 4 signaling in interferon-γ production and antitumor effect by streptococcal agent OK-432"J. Nat. Cancer Inst.. 95・4. 316-326 (2003)
[Publications] Masato Okamoto: "Enhancement of anti-cancer immunity by lipoteichoic acid-related molecule isolated from a penicillin-killed group A Streptococcus agent, mathymic nude mice bearing human salivary acenocarcinoma : role of natural killer cells"Anticancer Res.. 22・6A. 3229-3240 (2002)
[Publications] Koji Harada: "Low p27^<Kip1> expression is associated with poor prognosis in oral squamous cell carcinoma"Anticancer Res.. 22・5. 2985-2990 (2002)
[Publications] Keiko Aota: "Stable inhibition of NF-kB in salivary gland cells does not enhance sentitivity to TNF-α-induced apoptosis due to upregulation of TRAF-1 expression"Exp. Cell Res.. 276・1. 111-119 (2002)
[Publications] Satoshi Hino: "Cytoplasmic TSC-22 (transforming growth factor-β-stimulated clone-22) markedly enhances the ratiation sensitivity of salivary gland cancer cells"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 292・4. 957-963 (2002)
[Publications] Supriatno: "Overexpression of p27^<Kip1> growth arrest and apoptosis in an oral cancer cell line"Oral Oncol.. 38・7. 730-736 (2002)
[Publications] 佐藤光信: "口腔外科 YEAR BOOK "癌の遺伝子治療の最近の進歩頭頸部癌""クインテッセンス出版株式会社. 4 (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

Toll様受容体-4シグナル:口腔癌における抗癌剤・放射線治療の増強効果

Principal Investigator

佐藤 光信 徳島大学, 歯学部, 教授 (00028763)

Research Products

[Publications] Masato Okamoto: "Involvement of toll-like receptor 4 signaling in interferon-γ production and antitumor effect by streptococcal agent OK-432"J. Nat. Cancer Inst.. 95・4. 316-326 (2003)

[Publications] Masato Okamoto: "Enhancement of anti-cancer immunity by lipoteichoic acid-related molecule isolated from a penicillin-killed group A Streptococcus agent, mathymic nude mice bearing human salivary acenocarcinoma : role of natural killer cells"Anticancer Res.. 22・6A. 3229-3240 (2002)

[Publications] Koji Harada: "Low p27^<Kip1> expression is associated with poor prognosis in oral squamous cell carcinoma"Anticancer Res.. 22・5. 2985-2990 (2002)

[Publications] Keiko Aota: "Stable inhibition of NF-kB in salivary gland cells does not enhance sentitivity to TNF-α-induced apoptosis due to upregulation of TRAF-1 expression"Exp. Cell Res.. 276・1. 111-119 (2002)

[Publications] Satoshi Hino: "Cytoplasmic TSC-22 (transforming growth factor-β-stimulated clone-22) markedly enhances the ratiation sensitivity of salivary gland cancer cells"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 292・4. 957-963 (2002)

[Publications] Supriatno: "Overexpression of p27^<Kip1> growth arrest and apoptosis in an oral cancer cell line"Oral Oncol.. 38・7. 730-736 (2002)

[Publications] 佐藤光信: "口腔外科 YEAR BOOK "癌の遺伝子治療の最近の進歩 頭頸部癌""クインテッセンス出版株式会社. 4 (2003)

佐藤光信徳島大学, 歯学部, 教授 (00028763)

[Publications] 佐藤光信: "口腔外科 YEAR BOOK "癌の遺伝子治療の最近の進歩頭頸部癌""クインテッセンス出版株式会社. 4 (2003)