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2004 Fiscal Year Annual Research Report

好中球活性酸素発生系の構造生物学的解明

Research Project

Project/Area Number 14208076
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

稲垣 冬彦  北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (70011757)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小椋 賢治  北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (50270682)
堀内 正隆  北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (90322825)
Keywords好中球活性酸素発生系 / 蛋白質間相互作用 / SH3ドメイン / 活性化機構 / 自己阻害 / p47タンデムSH3 / PRRペプチド
Research Abstract

好中球は生体に侵入した細菌を貪食し、活性酸素を発生して殺菌する。活性酸素発生はNADPH酸化酵素とよばれる酵素が担っている。NADPH酸化酵素は膜酵素であるCyt b_<558>(gp91^<phox>とp22^<phox>)と細胞質因子p47^<phox>,p67^<phox>,p40^<phox>および低分子量Gタンパク質Racより構成される複合酵素である。貪食シグナル(アラキドン酸刺激やリン酸化)に応じて、細胞質因子複合体の構造変化が誘起され、RacとともにCyt b_<558>に結合する。Cyt b_<558>は細胞質因子が複合体を形成することで活性状態となり、活性酸素を発生する事が可能になる。このように好中球活性酸素発生系は多段階の活性化機構を有し、構成タンパク質間の相互作用を介して厳密に制御されている点が特徴である。この中で、p47^<phox>に含まれるタンデムSH3が刺激により閉構造より開構造へと変化し、Cyt b_<558>の構成成分であるp22^<phox>のプロリンに富む領域と結合することが活性化の最初のステップと考えられている。我々はp47^<phox>の閉構造のモデルとして自己阻害領域を含むタンデムSH3(p47^<phox>(151-340))の構造をX線結晶構造解析を用いて解析した。自己阻害領域がタンデムSH3ドメインとリンカーを束ねた球状構造をとることを明らかにした。SH3ドメインのプロリンに富むペプチド結合領域は自己阻害領域が結合しているため、p22のプロリンに富むペプチド領域とは結合できない。ついで、活性化モデルとしてタンデムSH3ドメイン(151-286)とp22ペプチド複合体の構造をNMR法により明らかにした。p22ペプチドのプロリンに富む領域を二つのSH3が挟み込むようにして結合し、強固な複合体を形成していた。閉構造より開構造への変化には自己阻害領域のリン酸化により、構造が順次緩み、最終的に開構造をとるという活性化機構を提案した。

  • Research Products

    (9 results)

All 2004

All Journal Article (9 results)

  • [Journal Article] Sequence-specific resonance assignments of the tandem SH3 domains in an autoinhibitory form of p47^<phox>.2004

    • Author(s)
      Yuzawa, S.
    • Journal Title

      J.Biomol.NMR 29

      Pages: 451-452

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Structural basis for the specificity, catalysis, and regulation of human uridine-cytidine kinase.2004

    • Author(s)
      Suzuki, N.N.
    • Journal Title

      Structure 12

      Pages: 751-764

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] A molecular mechanism for autoinhibition of the tandem SH3 domains of p47^<phox>, the regulatory subunit of the phagocyte NADPH oxidase.2004

    • Author(s)
      Yuzawa, S.
    • Journal Title

      Genes Cells 9

      Pages: 443-456

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Binding of FAD to cytochrome b558 is facilitated during activation of the phagocyte NADPH oxidase, leading to superoxide production.2004

    • Author(s)
      Hashida, S.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 279(25)

      Pages: 26378-26386

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] 細胞極性化に関与するPB1ドメインの構造生物学-ユビキチンフォールドに秘められた巧妙な戦略-2004

    • Author(s)
      吉永壮佐
    • Journal Title

      細胞工学 23,4

      Pages: 468-472

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Solution structure of the tandem SH3 domain of p47^<phox> in an autoinhibited form.2004

    • Author(s)
      Yuzawa, S.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 279

      Pages: 29752-29760

  • [Journal Article] The Crystal Structure of Microtuble-Associated Protein Light Chain 3, a Mammalian Homologue of Saccharomyces cerevisiae Atg8.2004

    • Author(s)
      Sugawara, K.
    • Journal Title

      Genes Cells 9

      Pages: 611-618

  • [Journal Article] Solution structure of atypical PKC PB1 domain and its mode of interaction with ZIP/p62 and MEK 5.2004

    • Author(s)
      Hirano, Y.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 279(30)

      Pages: 1883-1890

  • [Journal Article] SH3ドメインの分子認識機構Structural basis of target recognition by SH3 domain2004

    • Author(s)
      湯沢聡
    • Journal Title

      生体の化学 55

      Pages: 164-170

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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