チャンネル蛋白に作用するシガトキシンとテトロドトキシンの化学合成と活性発現機構

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14360063
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 磯部 稔 名古屋大学, 生命農学研究科, 教授 (00023466)
• Keywords: シガトキシン / アセチレン / コバルト錯体 / テトロドトキシン / 中員環エーテル形成 / 立体選択的反応 / 立体制御

Research Abstract

シガトキシンのようにポリオキシエチレン鎖による多環構造は、syn/trans型の立体化学が折り返され、アセチレンの化学は、コバルト錯体が中員環エーテル形成の立体選択的反応として有効に働き、その立体制御もsyn/trans型のみ生成される手法を確立した。閉環後はロジウムを用いた高圧水添法・スズヒドリドやケイ素ヒドリド法による還元的脱錯体化反応などを用いた。
ヒドロシリル化反応は触媒量的な当量関係で進行する方法を確率した。CTXは、左右の2大セグメント合成を終え、両者のカップリングによる全合成の完遂を目前としている。テトロドトキシンについても、糖質を出発する合成方法を確立し、その全合成を完成した。

Research Products

• [Publications] M.Isobe et al.: "Synthesis of the BCD-ring of Ciguatoxin 1B using an acetylene cobalt complex and vinylsilane strategy"Tetrahedron. 58. 1875-1888 (2002)
• [Publications] M.Isobe et al.: "Sodium Hypophosphite Decompl exation of Acetylenebiscobal thexacarbonyls to cis-Olefins"Synlett. 588-592 (2002)
• [Publications] M.Isobe et al.: "Convergent Synthesis of the E'FGH'ring fragment of ciguatoxin 1B via an acetylene cobalt complex strategy"Organic Letters. 4. 1183-1186 (2002)
• [Publications] M.Isobe et al.: "Mechanistic Studies on the Hydrosilylation of an Acetylene cobalt and O-Silylation"Tetrahedron. 58. 6485-6492 (2002)
• [Publications] M.Isobe et al.: "Asymmetric Total Synthesis of 11-Deoxytetrodotoxin, a Naturally Occurring Congener"J. Am. Chem. Soc. 124. 7847-7852 (2002)
• [Publications] M.Isobe et al.: "Stereocontrolled Synthesis of 8, 11-Dideoxytetrodotoxin, Uunatural Analog of Puffer Fish Toxin"Organic Letters. 4(#16). 2679-2680 (2002)
• [Publications] Witczak, Z.J., Tatsuta, K.: "Carbohydrate Synthons in Natural Products Chemistry Synthesis, Functionalization, and Applications"American Chemical Society. Washington, DC. 841 (2003)