犬の自然発生悪性腫瘍を用いた血管新生阻害と分化誘導による腫瘍休眠療法の臨床試験

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14360183
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 廉澤 剛 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 講師 (70214418)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 笠岡 達彦 ノバルティスファーマ株式会社, 主任研究員 ; 落合 謙爾 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助教授 (80214162) ; 滝口 満喜 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 講師 (70261336) ; 日下 雅実 武田薬品株式会社, 主席研究員 ; 大泉 巌雄 中外製薬株式会社, 研究員
• Keywords: 腫瘍 / 腫瘍休眠療法 / 分化誘導 / 血管新生阻害 / 犬 / 臨床試験

Research Abstract

悪性腫瘍はいまだ致死率の高い難病であり"種々の抗癌剤の開発・研究が進められているが、そのほとんどが細胞毒性薬であるため、重篤な副作用により患者のQOLが損なわれることが多い。このため、腫瘍を根治するのではなく沈静化させることによって腫瘍と共存しQOLを維持しようとする腫瘍休眠療法(Tumor Dormancy Therapy)が注目されてきている。
そこで本研究においては、ともに生体への毒性が小さい血管新生阻害剤と分化誘導剤を併用することによってより確実かつ強力に腫瘍のDormancyを誘導できないかどうかを、犬の腫瘍症例を用いて評価を開始した。
対象症例は、北海道大学獣医学部附属動物病院に来院する腫瘍罹患犬のうち、飼い主と十分なインフォームドコンセントの上で治験の了解が得られた犬とした。
開発段階にある血管新生阻害剤であるTNP-470、分化誘導剤であるOCTおよびマトリックス分解酵素阻害剤であるCGS-27023Aを試験的に投与するにあたっては、致命的な副作用を避けるために、安全な低用量から開始し、2週間投与後副作用を認めなければ投与量を漸増する方法を採った。
当初は現状の一般療法(外科療法、化学療法、放射線療法)では改善が見込めない末期症例から開始しているが、ヒれまでの症例では重篤な副作用をほとんど認めていない。しかしながら、OCTに関しては、ビタミンDの作用による高Ca血症が比較的早期に現れることから、投与量の漸増を4週間隔での投与も試みる計画である。
また、1症例ではあるが、TNP-470の半年間の投与に引き続きOCTを投与したところ、6週目頃よりほとんどの肺転移巣が壊死した症例があり、この機序について検索する予定である。