肝幹細胞の同定及びその発現と肝疾患病態との関連の解析、再生医療への応用

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370068
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 林 祥剛 神戸大学, 医学部, 教授 (50189669)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鹿股 直樹 神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (60263373) ; 瀬尾 靖 神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (90362772) ; 具 英成 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (40195615)
• Keywords: oval cell / SAP-1 / 肝細胞癌 / 肝幹細胞 / 劇症肝炎 / インターフェロン / tyrosine phosphatase / 2-acetylaminofluorene(2-AAF)

Research Abstract

ある種の細胞膜貫通型protein tyrosine phosphataseであるSAP-1(stomach cancer-associated protein tyrosine phosphatase-1)は、細胞接着に関わるintegrinシグナルのnegative regulatorである。この蛋白が肝細胞癌の分化が低いほど癌細胞での発現が低くなり、分化と関わると考えられた。この蛋白を肝細胞癌培養細胞に遺伝子導入で強制発現させると癌細胞の形態が変わり、転移能や遊走能が著明に減少した。肝細胞癌の脱分化に何らかの役割を果たしていると考えた(Nagano H et al.,Oncogene 22:4656-4663,2003)。
Interferon(IFN)の肝細胞癌発癌抑制の機序は不明である。IFN-alphaの発癌抑制機序を2-acetylaminofluorene (2-AAF) and partial hepatectomy(PH)というラット化学発癌モデルで検索した。IFN-alpha治療群では、preneoplastic fociの数と容積の減少をみた。Preneoplastic fociでPCNA indexは減少し、p21の発現の上昇をみた。このことより、IFN-alphaは、p53 independent pathway.を通じたp21の発現の上昇により、preneoplastic cellの増殖を抑えることによって癌細胞の増殖を抑制することを明らかにした(Nakaji M et al.,Carcinogenesis in press)。
劇症肝炎再生、予後と肝幹細胞の関係をひと劇症肝細胞病理標本で論じた(Seki Set al.,Hepatology Research 25:149-157,2003)。

Research Products

• [Publications] Seki S et al.: "Expression of progenitor cell markers in livers with fulminant massive necrosis"Hepatology Research. 25. 149-157 (2003)
• [Publications] Nagano H et al.: "Down-regulation of stomach cancer - associated protein tyrosine phosphatase-1 (SAP-1) in advanced human hepatocellular carcinoma"Oncogene. 22. 4656-4663 (2003)
• [Publications] Matsumoto m et al.: "Protein kinase CI in liver mediates insulin-induced SREBP-1c expression and determine both hepatic lipid content and overall insulin sensitivity"J Clin Investigation. 112. 935-944 (2003)
• [Publications] Yano y et al.: "Expression and localization of E-NPP1/PC-1 and -3 in inflammatory and neoplastic bile duct diseases"Int J Mol Med.. 12. 763-766 (2003)
• [Publications] Seo Y et al.: "Early response to interferon alpha treatment and long-term clinical outcome in Japanese patients with chronic HBV genotype C infection"Int J Mol Med.. 13. 75-79 (2004)
• [Publications] Nakaji M et al.: "IFN-alpha prevents the growth of preneoplastic lesions and inhibits the development of hepatocellular carcinoma in the rat"Carcinogenesis. (in press).