2003 Fiscal Year Annual Research Report

消化管癌の細胞不死化制御機構におけるDNAミスマッチ修復系不活化の関与

Research Project

Project/Area Number	14370070
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	横崎宏神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10200891)
Keywords	胃癌 / 大腸癌 / 細胞不死化 / DNAミスマッチ修復系 / テロメア / テロメラーゼ / DNA組換機構 / アポトーシス
Research Abstract	本研究は、マイクロサテライト不安定性消化管癌並びにそれらの前癌性病変臨床検体を用いて、1)テロメア維持機構、2)細胞不死化におけるDNAミスマッチ修復系不活化標的遺伝子変異を通じたアポトーシス逸脱機構の寄与、3)これら病理形態学的発癌過程における細胞不死化成立時期の解析を行い、消化管癌の細胞不死化機構におけるDNAミスマッチ修復系不活化の関与を分子病理学的に明らかにすることを目的としている。本年度は、1)研究に使用するマイクロサテライト不安定性消化管癌臨床検体の収集継続、2)胃癌、大腸癌におけるミスマッチ修復系遺伝子不活化機構の解析、3)胃および大腸癌粘液癌の分子病理学的解析を行った。結果の概要は以下の如くである。 1)研究に使用する胃癌、大腸癌の収集(各150検体)を完了し、マイクロサテライト不安定性、p53遺伝子異常の解析、増殖活性、粘液発現形質の特徴付けを完了した。 2)胃癌、大腸癌においてミスマッチ修復系遺伝子MLH1はプロモーターメチル化により不活化を受けることが多く、マイクロサテライト不安定性を招来することにより癌化に深く関与していることが明かとなった。 3)胃および大腸粘液癌の内、マイクロサテライト不安定性を示すものは、マイクロサテライト安定性癌に比較して増殖活性や臨床病理学的悪性度が低く、粘液発現形質からも分子病理学的に独立した群をなすことが明かとなった。今後、これらの症例を対象にテロメア維持機構、細胞不死化機構の解析を継続する予定である。

Research Products

(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Kuraoka K, Yokozaki H, et al.: "Correlation of a single nucleotide polymorphism in the E-cadherin gene promoter with tumorigenesis and progression of gastric carcinoma in Japan"Int J Oncol. 23・2. 421-427 (2003)
[Publications] Matsumura S, Yokozaki H, et al.: "The promoter methylation status of the DNA repair gene O^6-methylguanine-DNA methyltransferase in ulcerative colitis"Virchows Arch. 443・4. 518-523 (2003)
[Publications] Kobayashi S, Yokozaki H, et al.: "Interaction of oxidative stress and inflammatory response in coronary plaque instability : important role of C-reactive protein"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 23・8. 1398-1404 (2003)
[Publications] Kishi S, Yokozaki H, et al.: "ancreatic duct obstruction itself induces expression of alpha smooth muscle actin in pancreatic stellate cells"J Surg Res. 114・1. 6-14 (2003)
[Publications] van Rees BP, Yokozaki H, et al.: "Expression of microsomal prostaglandin E synthase-1 in intestinal type gastric adenocarcinoma and in gastric cancer cell lines"Int J Cancer. 107・4. 551-556 (2003)
[Publications] Yano Y, Yokozaki H, et al.: "Expression and localization of ecto-nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1-3 (E-NPP3/CD203c/PD-l beta/B1O/gp130RB13-6) in human colon carcinoma"Int J Mol Med. 12・5. 763-766 (2003)
[Publications] Ejiri J, Yokozaki H, et al.: "Oxidative stress in the pathogenesis of thoracic aortic aneurysm : protective role of statin and angiotensin II type 1 receptor blocker"Cardiovasc Res. 59・4. 988-996 (2003)
[Publications] Nakaji M, Yokozaki H, et al.: "IFN-alpha prevents the growth of pre-neoplastic lesions and inhibits the development of hepatocellular carcinoma in the rat"Carcinogenesis. 25・3. 389-397 (2004)
[Publications] 横崎宏: "特集胃癌のリスクファクター 3生活習慣(喫煙・アルコール)(1)総論"臨床消化器内科. 19・3. 341-344 (2004)
[Publications] Miskad UA, Yokozaki H, et al.: "Expression of PRL-3 phosphatase in human gastric carcinomas : Close correlation with invasion and metastasis"Pathobiol. 658(印刷中). (2004)
[Publications] Wu M, Yokozaki H, et al.: "Molecular pathological analysis of mucinous adenocarcinomas of the stomach"Pathobiol. 661(印刷中). (2004)
[Publications] 横崎宏: "標準理学療法学・作業療法学病理学第2版"医学書院. 279 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

消化管癌の細胞不死化制御機構におけるDNAミスマッチ修復系不活化の関与

Principal Investigator

横崎 宏 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10200891)

Research Products

[Publications] Kuraoka K, Yokozaki H, et al.: "Correlation of a single nucleotide polymorphism in the E-cadherin gene promoter with tumorigenesis and progression of gastric carcinoma in Japan"Int J Oncol. 23・2. 421-427 (2003)

[Publications] Matsumura S, Yokozaki H, et al.: "The promoter methylation status of the DNA repair gene O^6-methylguanine-DNA methyltransferase in ulcerative colitis"Virchows Arch. 443・4. 518-523 (2003)

[Publications] Kobayashi S, Yokozaki H, et al.: "Interaction of oxidative stress and inflammatory response in coronary plaque instability : important role of C-reactive protein"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 23・8. 1398-1404 (2003)

[Publications] Kishi S, Yokozaki H, et al.: "ancreatic duct obstruction itself induces expression of alpha smooth muscle actin in pancreatic stellate cells"J Surg Res. 114・1. 6-14 (2003)

[Publications] van Rees BP, Yokozaki H, et al.: "Expression of microsomal prostaglandin E synthase-1 in intestinal type gastric adenocarcinoma and in gastric cancer cell lines"Int J Cancer. 107・4. 551-556 (2003)

[Publications] Yano Y, Yokozaki H, et al.: "Expression and localization of ecto-nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1-3 (E-NPP3/CD203c/PD-l beta/B1O/gp130RB13-6) in human colon carcinoma"Int J Mol Med. 12・5. 763-766 (2003)

[Publications] Ejiri J, Yokozaki H, et al.: "Oxidative stress in the pathogenesis of thoracic aortic aneurysm : protective role of statin and angiotensin II type 1 receptor blocker"Cardiovasc Res. 59・4. 988-996 (2003)

[Publications] Nakaji M, Yokozaki H, et al.: "IFN-alpha prevents the growth of pre-neoplastic lesions and inhibits the development of hepatocellular carcinoma in the rat"Carcinogenesis. 25・3. 389-397 (2004)

[Publications] 横崎 宏: "特集胃癌のリスクファクター 3生活習慣(喫煙・アルコール)(1)総論"臨床消化器内科. 19・3. 341-344 (2004)

[Publications] Miskad UA, Yokozaki H, et al.: "Expression of PRL-3 phosphatase in human gastric carcinomas : Close correlation with invasion and metastasis"Pathobiol. 658(印刷中). (2004)

[Publications] Wu M, Yokozaki H, et al.: "Molecular pathological analysis of mucinous adenocarcinomas of the stomach"Pathobiol. 661(印刷中). (2004)

[Publications] 横崎 宏: "標準理学療法学・作業療法学 病理学 第2版"医学書院. 279 (2003)

横崎宏神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10200891)

[Publications] 横崎宏: "特集胃癌のリスクファクター 3生活習慣(喫煙・アルコール)(1)総論"臨床消化器内科. 19・3. 341-344 (2004)

[Publications] 横崎宏: "標準理学療法学・作業療法学病理学第2版"医学書院. 279 (2003)