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2002 Fiscal Year Annual Research Report

新たな突然変異遺伝子の解明による、自己免疫性糸球体腎炎の病理発生の解析

Research Project

Project/Area Number 14370077
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

能勢 眞人  愛媛大学, 医学部, 教授 (70030913)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 前山 一隆  愛媛大学, 医学部, 教授 (00157158)
小野 栄夫  愛媛大学, 医学部, 助教授 (20302218)
Keywords突然変異 / 自己免疫性疾患 / 糸球体腎炎 / マイクロサテライト解析 / 毛色変異 / 分子遺伝病理学
Research Abstract

EODマウスは、重篤な糸球体腎炎を自然発症し早期死亡(生後100日以内)をきたす系統である。以前我々は、系統維持の過程で、毛色の変化とともに著明に延命する自然変異マウスを見出し、EODミュータント系統を樹立した。本課題の14年度では、EODミュータント系統に起こった突然変異遺伝子の同定を主目標に研究を進め、以下の結果を得た。
(1)変異遺伝子の同定:マイクロサテライトマーカーを用いた遺伝子型・表現型(毛色)の関連解析から、変異遺伝子が存在する範囲を1.2メガベースに絞り込み、位置的候補遺伝子を挙げた。続いて、親系統と変異系統の候補遺伝子のcDNAの塩基配列を比較検討したところ、新規タンパク質(シナモンと命名)をコードする遺伝子エクソン内に一塩基欠損を同定した。
(2)シナモンタンパク質の固定:変異遺伝子は、一塩基欠損による翻訳フレームシフトで、異常タンパク質をコードすると考えられた。そこで、野生型シナモンタンパク質に対するウサギ抗血清を作製し、内在性のシナモンタンパク質および変異型タンパク質の同定を行った。ウエスタンプロットの結果、野生型のシナモンタンパク質は、脳、腎、骨髄、血小板に予想分子量(28kD)で存在し、一方、変異型タンパク質は発現していないことが分かった。
モデル疾患の同定:EODミュータントマウスでは、毛色の変化とともに、出血時間の著明な延長、血小板の形態異常、行動異常(tilting)が見られることを明らかにした。以上は、ヒト遺伝性疾患ハマンスキ・ピュドラツク症候群の症状に一致し、EODミュータントマウスを当症候群のモデルマウスに位置づけた(論文準備中)。

  • Research Products

    (10 results)

All Other

All Publications (10 results)

  • [Publications] Yamada A, Miyazaki T, Lu LM, Ono ML Ito MR, Terada M, Mori S, Hata K, Nozaki Y, Nakatsuru S, Nakamura Y, Onji M, Nose M.: "Genetic basis of tissue-specificity of vasculitis in MRL/lprmice"Arthritis Rheurn. (in press).

  • [Publications] Magoori K, Kang MJ, Iwasaki MI, Kakuuchi H, Ioka RX, Kamataki A, Kim DH, Asaba H, Iwasaki S.Takei YA, Sasaki M, Usui S.Okazaki M, Takahashi S, Ono M, Nose M, Sakai J, Fujino T, Yamamoto TT.: "Severe hypercholesterolemia, impaired fat tolerance and advanced atherosclerosis in mice lacking both LDL receptor-related protein 5 (LRP5) and apolipoprotein E"J Biol Chem. (in press).

  • [Publications] Fujino T, Asaba H, Kang MJ, Ikeda Y, Sone H, Takada S.Kim DH, Ioka RX, Ono M, Tomoyori H, Okubo M, Murase T, Kamataki A, Yamamoto J, Magoori K, Takahashi S, Miyamoto Y, Oishi H, Nose M.Okazaki M, Usui S, Imaizumi K, Yanagisawa M, Sakai J, Yamamoto TT.: "Low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRP5) is essential for normal cholesterol metabolism and glucose-induced insulin secretion"Proc Natl Acad Sci USA. 100. 229-234 (2003)

  • [Publications] Ito MR, Nose M.: "A case of segmental mediolytic arteriopathy involving both intracranial and intraabdominal arteries"Pathol Res Pract. 198. 499-500 (2002)

  • [Publications] Takahashi S, Araki K, Araki M, Ito MR, Nakatani K, Fujii H, Izui S. Vassalli P. Nose M.: "Suppression of experimental lupus nephritis by aberrant expression of the solublu E-selectin gene"Pathol Int. 52. 175-180 (2002)

  • [Publications] Karnogawa J, Terada M, Mizuki S, Nishihara M, Yamamoto H, Mori S, Abe Y, Morimoto K, Nakatsuru S, Nakamura Y, Nose M.: "Arthritis in MRL/lpr mice is under the control of multiple gene loci with an allelic combination derived from the original inbred strains"Arthritis Rheum. 46. 1067-1074 (2002)

  • [Publications] Qu WM, Miyazaki T, Terada M, Okada K, Mori S, Kanno H, Nose M.: "A novel autoimmune pancreatitis model in MRL mice treated with polyinosinic : polycytidylic acid"Clin Exp Immunol. 129. 27-34 (2002)

  • [Publications] Masui N, Takagi Y, Nishikawa T, Yanabe M, Nose M, Sato K.: "New PCR-RFLP analysis for the mouse Tnfsf6gld gene caused by a point mutation in the Tnfsf6 (tumor necrosis factor(Ligand) superfamily, member 6)locus"Exp Anim. 51. 501-503 (2002)

  • [Publications] Xiu Y, Nakamura K, Abe M, Li N, Wen XS, Jiang Y, Zhang D, Tsurui H, Matsuoka S. Hamano Y, Fujii H, Ono M, Takai T, Shimokawa T, Ra C, Shirai T, Hirose S.: "Transcriptional regulation of Fcvgr2b gene by polymorphic promoter region and its contribution to humoral immune responses"J Immunol. 169. 4340-4346 (2002)

  • [Publications] Iwaki S, Ogasawara M, Kurita R, Niwa O, Tanizawa K, Ohashi Y, Maeyama K.: "Real-time monitoring of histamine released from rat basophilic leukemia(RBL-2H3) cells with a histamine microsensor using recombinant histamine oxidase"Anal Biochem. 304. 236-243 (2002)

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Published: 2004-04-07   Modified: 2016-04-21  

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