2003 Fiscal Year Annual Research Report

Th1/Th2細胞分化とクロマチンリモデリングに関する研究

Research Project

Project/Area Number	14370107
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	中山俊憲千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (50237468)
Keywords	Th1 / Th2 / アレルギー / 気道炎症 / Th2サイトカイン / GATA3 / リモデリング
Research Abstract	本年度の研究実績は以下の2点にまとめられる。 1)IL-5,IL-13,IL-4のTh2サイトカイン遺伝子座領域のヒストンアセチル化を、ナイーブT細胞、Th1およびTh2刺激条件で刺激したT細胞において、CHIP assayを行って調べた。3日をピークにIL-4 promoter, CNS1, IL-13 promoter,では高アセチル化がTh2条件でのみ検出された。RAD50ではTh1/Th2どちらの条件でも高アセチル化が検出された。IL-5遺伝子座では、4日日からTh2特異的な高アセチル化がみられた。これらの実験結果を、500bp程度の細かい精度で実験し、IL-13の上流にアセチル化の始まる部位を同定した。そこに一致してGATA3の結合モチーフ(CGRE)があり、マウス・ヒト・ラットなどで保存されており、重要であることがわかった。CD8T細胞でも同じCGREからヒストンアセチル化が始まり、IL-13のexon3にあるROG(リプレッサー)モチーフを境にしてアセチル化が止まる。そのために、Tc2ではIL-4のリモデリングと産生が低いことがわかった。 2)Th2特異的ヒストンアセチル化はSTAT6とErk/RAS MAPKカスケード依存性であることがわかった。GATA3の発現上昇はSTAT6依存性であるが、Rasの下流のシグナル系がGATA3のタンパクの安定性を調節していることがわかった。TCRの下流のRasの経路によるTh2細胞の分化制御は、GATA3タンパクの調節を介していることが明らかになった。ポリコーム分子の関与は明らかではないが、ノックアウトマウスなどを用いてさらに詳細な検討を行っている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kamata, T.: "src homology 2 domain-containing tyrosine phosphatase SHP-1 controls the development of allergic airway inflammation."J.Clin.Invest.. 111. 109-119 (2003)
[Publications] Ashcroft, G.S.: "Estrogen modulates cutaneous wound healing by down-regulating macrophage migration inhibitory factor."J.Clin.Invest.. 111. 1309-1318 (2003)
[Publications] Shirai, T.: "Th1-biased immunity induced by exposure to Antarctic winter."J.Allergy Clinical Immunol.. 111. 1353-1360 (2003)
[Publications] Shimonaka, M.: "Rap1 translates chemokine signals to integrin activation, cell polarization, and motility across vascular endothelium under flow."J.Cell Biol.. 161. 417-427 (2003)
[Publications] Murata, K.: "CD69-null mice protected from arthritis induced with anti-Type II collagen antibodies."Int.Immunol.. 8. 987-992 (2003)
[Publications] Omori, M.: "CD8 T cell-specific downregulation of histone hyperacetylation and gene activation of the IL-4 gene locus by ROG, repressor of GATA."Immunity. 19. 281-294 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

Th1/Th2細胞分化とクロマチンリモデリングに関する研究

Principal Investigator

中山 俊憲 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (50237468)

Research Products

[Publications] Kamata, T.: "src homology 2 domain-containing tyrosine phosphatase SHP-1 controls the development of allergic airway inflammation."J.Clin.Invest.. 111. 109-119 (2003)

[Publications] Ashcroft, G.S.: "Estrogen modulates cutaneous wound healing by down-regulating macrophage migration inhibitory factor."J.Clin.Invest.. 111. 1309-1318 (2003)

[Publications] Shirai, T.: "Th1-biased immunity induced by exposure to Antarctic winter."J.Allergy Clinical Immunol.. 111. 1353-1360 (2003)

[Publications] Shimonaka, M.: "Rap1 translates chemokine signals to integrin activation, cell polarization, and motility across vascular endothelium under flow."J.Cell Biol.. 161. 417-427 (2003)

[Publications] Murata, K.: "CD69-null mice protected from arthritis induced with anti-Type II collagen antibodies."Int.Immunol.. 8. 987-992 (2003)

[Publications] Omori, M.: "CD8 T cell-specific downregulation of histone hyperacetylation and gene activation of the IL-4 gene locus by ROG, repressor of GATA."Immunity. 19. 281-294 (2003)

中山俊憲千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (50237468)