2003 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
14370111
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Research Institution | The Graduate University for Advanced Studies |
Principal Investigator |
笠原 正典 総合研究大学院大学, 先導科学研究科, 教授 (30241318)
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Keywords | LY49 / ウマ / KIR |
Research Abstract |
ナチュラルキラー(NK)細胞の表面には、主要組織適合遺伝子複合体クラスI分子を認識するレセプター(NKレセプター)が発現されている。これらのレセプターは、抑制性、あるいは活性化シグナルをNK細胞内に伝達することにより、NK細胞の細胞障害活性を調節している。興味深いことに、ヒトとマウスのNKレセプター分子は、構造的な類似性を示さない。すなわち、ヒトのNKレセプターであるKIR (killer immunoglobulin-like receptor)は免疫グロブリン様の分子であり、マウスのNKレセプターであるLY49はC型レクチン様分子である。本研究では、ヒトとマウス以外の哺乳類がどちらのタイプの分子をNKレセプターとして使用するのかという問題に答えることを目的として、ウマに焦点を当てて、NKレセプター遺伝子群の詳細なcDNAクローニングを行った。その結果、ウマには複数の機能的なLY49遺伝子が存在するが、NKレセプターとして機能しうるKIR遺伝子は存在しない可能性がきわめて高いことがあきらかになった。したがって、ウマではC型レクチン様分子であるLY49がレセプターとして使われている可能性が強く示唆された。げっ歯類以外の哺乳類では、KIRがNKレセプターとして使われているというのがこれまでの通説であったが、本研究はこの通説とは異なる結論を示しており、哺乳類におけるNKレセプター遺伝子の進化に関して、新たな知見を提供するものである。
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[Publications] Welch, A.Y.et al.: "Identification of the mouse killer immunoglobulin-like receptor-like (Kirl) gene family mapping to chromosome X."Immunogenetics. 54. 782-790 (2003)
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[Publications] Azumi, K. et al.: "Genomic analysis of immunity in a basal chordate and the emergence of the vertebrate immune system : Waiting for Godot."Immunogenetics. 55. 570-581 (2003)
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[Publications] Kasahara, M. et al.: "On the origins of the adaptive immune system : novel insights from protochordates and cold-blooded vertebrates."Trends Immunol.. 25. 105-111 (2004)
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[Publications] Maruoka, T. et al.: "Identification of the rat IgA Fc receptor encoded in the leukocyte receptor complex."Immunogenetics. 55. 712-716 (2004)
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[Publications] Takahashi, T. et al.: "Natural killer cell receptors in the horse : evidence for the existence of multiple transcribed Ly49 genes."Eur.J.Immunol.. 34. 773-784 (2004)
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[Publications] Kasahara, M.: "Polyploid origin of the human genome. In : D. N. Cooper (ed.) : Nature Encyclopedia of the Human Genome, Vol. 4"Nature Publishing Group, Macmillan Publishers Ltd.. 5 (2003)
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[Publications] Kasahara, M.: "MHC genomics : from the proteasome to genome evolution. In : H. -G. Rammensee and R. Dawkins (eds.) : Antigen Processing - Mechanisms, Genomics and Evolution"Wiley-VCH(印刷中). (2004)