2003 Fiscal Year Annual Research Report

自己免疫疾患アレルギー疾患におけるTh1細胞特異的転写因子Txkの役割と治療応用

Research Project

Project/Area Number	14370166
Research Institution	St. Marianna University School of Medicine
Principal Investigator	鈴木登聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40235982)
Keywords	Th1細胞 / Txk / 遺伝子治療 / アトピー性皮膚炎 / 気管支喘息 / 花粉症
Research Abstract	ヒトヘルパーT細胞の分化とTxkの発現との関連を検討した。各種サイトカインがTxk発現に与える影響をJurkat細胞を用いて調べた。Th1型細胞の分化に関与するIL-12、IL-18、IFN-γ、およびTh2型サイトカインであるIL-4、IL-10、IL-13と共に培養した。Jurkat細胞にIL-12,IFN-γ,IL-18を加わえるとTxkの発現は増加し、IL-4,IL-13を添加するとTxk発現は減少した。Txkプロモータールシフェラーゼプラスミドを作成し、これをJurkat細胞に導入しその発現調節機構を解析した。Txkプロモーター領域にはSTAT-4やSTAT-6の結合領域が複数存在し、それらが上記のサイトカイン刺激に反応して、Txk遺伝子転写をポジティブ・ネガティブに調節することが示された。即ちTxkはヘルパーT前駆細胞がTh1細胞に分化するのに伴い発現され、Th1/Th2型細胞の分化誘導はTxk遺伝子転写、蛋白発現と並行した。 Th2細胞機能過剰が病態形成に関わる気管支喘息、花粉症およびアトピー性皮膚炎ではTxk発現が低下していた。Txk発現を増強させることで上記疾患のサイトカインバランスの異常や免疫異常を改善できる可能性がある。そこで正常マウスにtxk発現ベクターを投与しその影響を観察した。txk投与ではコントロールベクター投与に比べて脾細胞によるIFN-γ産生は明らかに亢進した。さらに血中のIgEを減少させることが可能であった。この成績はtxk遺伝子投与がin vivoにおいてもTh1細胞を誘導し、IgE減少をもたらすことから、txk遺伝子治療の可能性を示している。

Research Products

(14 results)

All Other

All Publications (14 results)

[Publications] Nagafuchi H: "Preferential expression of B7.2 (CD86), but not B7.1 (CD80), on B cells induced by CD40/CD40L, interaction is essential for the anti-DNA autoantibody production in patients with sytsemic lupus erythematosus."Clin Exp Reumatol. 21. 71-77 (2003)
[Publications] Suzuki N: "Bilateral subdural effusion in a patient with neuro-Behcet's disease"Ann Rheum Dis. 62. 374-375 (2003)
[Publications] Chiba S: "Transplantation of motoneuron enriched neural cells derived from mouse embryonic cells improves motor function of hemiplegic mice."Cell Transplant. 12(5). 457-468 (2003)
[Publications] Takeno M: "Abnormal killer inhibitory receptor (KIR) expression of NK cellsin patients with Behcet's disease (BD)."Rheumatol Int. (in press). (2004)
[Publications] Matsushita S: "Evidence for immunosuprressive effects of human sermenogelin, a major protein of seminal plasma."St.Marianna Med J. (in press). (2004)
[Publications] Kurokawa SM: "Bechet's Disease"Clin Exp Med. (in press). (2004)
[Publications] Nagaya M: "Evaluation of themoreversible gelation polymer(TGP) for regeneration of focal liver injury."Eur Surg Res. 36(2). 95-103 (2004)
[Publications] Chiba S: "Anatomical and functional recovery by embryonic stem (ES) cell-derived neural tissue of a mouse model of brain damage."J Neurological Science. 129. 107-117 (2004)
[Publications] Nagafuchi H: "Recombination activating genes(RAG) induce secondary Ig gene rearrangement in and subsequent apoptosis of human peripheral blood circulating B lymphocytes."Clin Exp Immnunol. 136. 76-84 (2004)
[Publications] 宮城司: "呼吸器系の生物学.1.胚性幹細胞(ES細胞)と実験医学"Annual Review呼吸器2003. 1-9 (2003)
[Publications] Sakane T: "Neuro-endocrine-immune axis in human rheumatoid arthritis"Autoimmunity Kluwer Academic Publishers, Wrosclaw, Poland (in press). (2004)
[Publications] 鈴木登: "膠原病類縁疾患に伴う関節炎(Behcet病など)「骨・関節疾患」"朝倉書店. 261-268 (2003)
[Publications] 鈴木登: "全身性エリテマトーデスインフォームドコンセントのための図説シリーズ膠原病"医薬ジャーナル社(印刷中). (2004)
[Publications] 三本木千秋: "「チョコレート・ココアの科学と機能」・「チョコレート・ココアの生理機能」(4)免疫に対する作用"(株)アイ・ケイコーポレーション(印刷中). (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

自己免疫疾患アレルギー疾患におけるTh1細胞特異的転写因子Txkの役割と治療応用

Principal Investigator

鈴木 登 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40235982)

Research Products

[Publications] Nagafuchi H: "Preferential expression of B7.2 (CD86), but not B7.1 (CD80), on B cells induced by CD40/CD40L, interaction is essential for the anti-DNA autoantibody production in patients with sytsemic lupus erythematosus."Clin Exp Reumatol. 21. 71-77 (2003)

[Publications] Suzuki N: "Bilateral subdural effusion in a patient with neuro-Behcet's disease"Ann Rheum Dis. 62. 374-375 (2003)

[Publications] Chiba S: "Transplantation of motoneuron enriched neural cells derived from mouse embryonic cells improves motor function of hemiplegic mice."Cell Transplant. 12(5). 457-468 (2003)

[Publications] Takeno M: "Abnormal killer inhibitory receptor (KIR) expression of NK cellsin patients with Behcet's disease (BD)."Rheumatol Int. (in press). (2004)

[Publications] Matsushita S: "Evidence for immunosuprressive effects of human sermenogelin, a major protein of seminal plasma."St.Marianna Med J. (in press). (2004)

[Publications] Kurokawa SM: "Bechet's Disease"Clin Exp Med. (in press). (2004)

[Publications] Nagaya M: "Evaluation of themoreversible gelation polymer(TGP) for regeneration of focal liver injury."Eur Surg Res. 36(2). 95-103 (2004)

[Publications] Chiba S: "Anatomical and functional recovery by embryonic stem (ES) cell-derived neural tissue of a mouse model of brain damage."J Neurological Science. 129. 107-117 (2004)

[Publications] Nagafuchi H: "Recombination activating genes(RAG) induce secondary Ig gene rearrangement in and subsequent apoptosis of human peripheral blood circulating B lymphocytes."Clin Exp Immnunol. 136. 76-84 (2004)

[Publications] 宮城 司: "呼吸器系の生物学.1.胚性幹細胞(ES細胞)と実験医学"Annual Review呼吸器2003. 1-9 (2003)

[Publications] Sakane T: "Neuro-endocrine-immune axis in human rheumatoid arthritis"Autoimmunity Kluwer Academic Publishers, Wrosclaw, Poland (in press). (2004)

[Publications] 鈴木登: "膠原病類縁疾患に伴う関節炎(Behcet病など)「骨・関節疾患」"朝倉書店. 261-268 (2003)

[Publications] 鈴木登: "全身性エリテマトーデス インフォームドコンセントのための図説シリーズ 膠原病"医薬ジャーナル社(印刷中). (2004)

[Publications] 三本木千秋: "「チョコレート・ココアの科学と機能」・「チョコレート・ココアの生理機能」(4)免疫に対する作用"(株)アイ・ケイコーポレーション(印刷中). (2004)

鈴木登聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40235982)

[Publications] 宮城司: "呼吸器系の生物学.1.胚性幹細胞(ES細胞)と実験医学"Annual Review呼吸器2003. 1-9 (2003)

[Publications] 鈴木登: "全身性エリテマトーデスインフォームドコンセントのための図説シリーズ膠原病"医薬ジャーナル社(印刷中). (2004)