2003 Fiscal Year Annual Research Report
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14370214
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
山村 隆 国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第六部, 部長 (90231670)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三宅 幸子 国立精神・神経センター, 神経研究所・免疫研究部, 室長 (50266045)
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| Keywords | 多発性硬化症 / 糖脂質 / NKT細胞 / Th1 / Th2 / OCH / IL-4 / 脱髄 / 自己免疫 |
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| Research Abstract |
前年度までNKT細胞を刺激する糖脂質リガンドの中から、多発性硬化症の動物モデルEAEを抑制する活性を持つ合成リガンドの開発に取組んで来た。当研究グループが発見した糖脂質OCHはNKT細胞に選択的IL-4産生を誘導し、よってEAEの治療効果を誘導する。
一方NKT細胞の雛形リガンドであるアルファ・ガラクトシルセラミド(αGC)はIL-4とインターフェロンガンマ産生を誘導するために、治療効果を発揮できない。本年度はOCHがαGCと異なる活性と示す原因を分子レベルで解析した。その結果、αGCに比べてOCHではCD1dへの結合時間が不十分であり、その結果NKT細胞に短時間のシグナルしか入らず、それがIL-4の選択的な誘導につながることがわかった。以上の結果は、糖脂質のCD1d結合に関与する脂肪鎖がOCHでは短いことに起因すると考えられた。今後OCHよりもEAE治療効果の優れた物質の探索に役立てられる情報である。さらに、ヒト末梢血からNKT細胞クローンを複数樹立して、それからの糖脂質に対する反応性を解析した。健常者から樹立したCD4陽性NKT細胞クローンでは、CD4陰性クローンに比べてサイトカイン産生能が優れ、OCHに反応して、より効率的にTh2型のサイトカインを産生することが示された。OCHの臨床応用の可能性を支持する結果と考えられる。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Oki, S: "The Cinical Implication and molecular mechanism of preferential IL-4 production by modified glycolipid-stimulated NKT cells."J.Clin-Invest.. (印刷中).
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[Publications] Chiba, A: "Natural killer T-cell activation by OCH, a sphingosine truncated analogue of α-galactosylceramide, suppresses collagen-induced arthritis."Arthr, Rheumat.. 50. 305-313 (2004)
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[Publications] Yamamura, T: "NKT cell-stimulating synthetic glycolipids as potential therapeutics for autoimmune disease."Curr.Top.Med.Chem.. 4. 561-567 (2004)
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[Publications] Ille's, Zs: "Accumulation of Vα7.2Jα33 invariant T cells in autoimmune inflammatory lesions of the nervous system."Int.Immunol.. 16. 223-230 (2004)
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[Publications] 山村 隆: "NKT細胞と自己免疫、調節生CD4^+NKT細胞の役割"Molecular Medicine. 40. 562-568 (2003)
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[Publications] 山村 隆: "NKT細胞を介した自己免疫疾患制御"炎症と免疫. 11. 616-622 (2003)
