2003 Fiscal Year Annual Research Report

ダウン症候群の急性白血病発症に関わる遺伝子の検索

Research Project

Project/Area Number	14370238
Research Institution	Hirosaki University
Principal Investigator	伊藤悦朗弘前大学, 医学部, 教授 (20168339)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	高橋良博弘前大学, 医学部, 助手 (10333725) 土岐力弘前大学, 医学部, 講師 (50195731)
Keywords	GATA-1 / Bach1 / ダウン症候群 / 急性巨核球性白血病 / TMD / 転写因子 / トランスジェニックマウス
Research Abstract	ダウン症に見られる類白血病状態(TMD)の原因遺伝子を明らかにし、ダウン症の白血病発症の機構を明らかにするために研究を行い、平成15年度は以下のことが明らかとなった。 1.TMD症例における原因候補遺伝子の変異の解析(高橋・伊藤)GATA-1の変異は、新生児期に発症するTMDに見られることから、出生前に起こっていることが推定されていた。しかし、それを証明する明らかな証拠はなかった。我々は、一卵性双生児のTMDの症例を解析し、両者のTMD細胞がまったく同一のGATA-1遺伝子の変異を持っていることを見いだした。この結果から、胎児期に既にGATA-1の変異が生じていることが明らかとなった。 2.GATA-1遺伝子変異による白血病発症の仕組みの解明(伊藤・土岐)変異GATA-1遺伝子をもつダウン症の急性巨核球性白血病株(CMK)に、正常GATA-1遺伝子を強制発現させた細胞株を100クローン以上樹立した。ウエスタン・ブロットとRT-PCR法を用いて解析し、この中で正常GATA-1を大量に発現しているクローンを単離することに成功した。この細胞株は、分化マーカーは親株と比較して差は認められなかったが、増殖速度は有意に低下していた。この細胞株と親株の遺伝子発現パターンの差異をmicroarray法で解析した。現在、発現量に差が認められた遺伝子について詳細な解析を進めている。また、変異GATA-1による細胞増殖分化への影響を解析するために、RNAi法を用いて変異GATA-1遺伝子の発現をノックダウンする実験を進めている。しかし、RNAiのCMK細胞への導入効率がまだ不十分であるため、遺伝子導入法の改良を行っている。 3.ダウン症の白血病モデルマウスの作成(分担土岐、高橋)BACH1トランスジェニックマウスとGATA-1ノックダウンマウスとのかけ合わせを行い、得られたマウスの解析を進めている。巨核球分化の障害の仕組みを解析するために、受精後13.5日のマウス胎児から肝を、採取し、トロンボポイエチン存在下に巨核球を大量培養する実験系を確立した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Shimada A, Toki T, Ito E et al.: "Fetal origin of the GATA-1 mutation in identical twins with transient myeloproliferative disorder and acute megakaryoblastic leukemia accompanying Down's syndrome"Blood. 103・1. 366-366 (2004)
[Publications] Matsumoto M, Ito E et al.: "Molecular characterization of ADAMTS13 gene mutations in Japanese patients with Upshaw-Schulman syndrome"Blood. 103・4. 1305-1310 (2004)
[Publications] Xu G, Toki T, Ito E et al.: "Frequent mutations in the GATA-1 gene in the transient myeloproliferative disorder of Down's syndrome"Blood. 102・8. 2960-2968 (2003)
[Publications] Kamio T, Toki T, Terui K, Ito E et al.: "The B cell-specific transcription factor BACH2 modifies the cytotoxic effects of anticancer drugs"Blood. 102・9. 3317-3322 (2003)
[Publications] Oguchi K, Ito E et al.: "Missense mutation and defective function of ATM in a childhood acute leukemia patient with MLL gene rearrangement"Blood. 101・9. 3622-3627 (2003)
[Publications] Nagata T, Ito E et al.: "Transcriptional profiling in hepatoblastomas using high-density oligonucleotide DNA array"Cancer Genet Cytogenet. 145・2. 152-160 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

ダウン症候群の急性白血病発症に関わる遺伝子の検索

Principal Investigator

伊藤 悦朗 弘前大学, 医学部, 教授 (20168339)

Research Products

[Publications] Shimada A, Toki T, Ito E et al.: "Fetal origin of the GATA-1 mutation in identical twins with transient myeloproliferative disorder and acute megakaryoblastic leukemia accompanying Down's syndrome"Blood. 103・1. 366-366 (2004)

[Publications] Matsumoto M, Ito E et al.: "Molecular characterization of ADAMTS13 gene mutations in Japanese patients with Upshaw-Schulman syndrome"Blood. 103・4. 1305-1310 (2004)

[Publications] Xu G, Toki T, Ito E et al.: "Frequent mutations in the GATA-1 gene in the transient myeloproliferative disorder of Down's syndrome"Blood. 102・8. 2960-2968 (2003)

[Publications] Kamio T, Toki T, Terui K, Ito E et al.: "The B cell-specific transcription factor BACH2 modifies the cytotoxic effects of anticancer drugs"Blood. 102・9. 3317-3322 (2003)

[Publications] Oguchi K, Ito E et al.: "Missense mutation and defective function of ATM in a childhood acute leukemia patient with MLL gene rearrangement"Blood. 101・9. 3622-3627 (2003)

[Publications] Nagata T, Ito E et al.: "Transcriptional profiling in hepatoblastomas using high-density oligonucleotide DNA array"Cancer Genet Cytogenet. 145・2. 152-160 (2003)

伊藤悦朗弘前大学, 医学部, 教授 (20168339)