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2004 Fiscal Year Annual Research Report

分子病態としての赤血球膜における遺伝子発現調節と形質発現に関する分子電顕的研究

Research Project

Project/Area Number 14370311
Research InstitutionKawasaki College of Allied Health Professions

Principal Investigator

八幡 義人  川崎医療短期大学, 介護福祉科, 教授 (70069011)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤原 芳朗  鈴鹿医療科学大学, 保健衛生学部, 教授 (70342293)
定平 吉都  川崎医科大学, 医学部・病理学, 教授 (30178694)
和田 秀穂  川崎医科大学, 医学部・血液内科学, 助教授 (70191830)
Keywords赤血球膜異常症 / 溶血性貧血 / プロテイン4.2 / 遺伝子のメチル化 / 分子電顕学 / 赤血球膜蛋白質 / 遺伝子発現調節
Research Abstract

本年度(平成16年度)の研究実施計画に沿って、下記の如く研究を進めた。
(I)我が国における赤血球膜異常症症例の検索(八幡、藤源、和田):
平成14、15年度に引き続いて、臨床系諸施設からの赤血球膜異常症の臨床病態の検索と疫学的特質の解明を試みた。検索対象症例は42家系84症例であった。
(II)これらの症例について、赤血球膜病態の解析を行った(八幡、和田)。
(III)さらに上記検索症例について、病因の確定を行った(八幡、和田)。
(II)および(III)の検索の結果、現在までに判明しているこれらの赤血球膜異常症の内訳は、(1)遺伝性球状赤血球症(HS):(i)常染色体優性遺伝形式(AD)型4家系;6症例、(ii)sporadic型;2症例、(iii)遺伝形式の確定出来ない群;6家系6症例、(2)Protein 4.2完全欠損症;2家系4症例、(3)自己免疫性溶血性貧血;1症例、(4)骨髄異形成症候群(MDS);1症例、(5)病因不明群;7家系14症例であった。残りの症例については、現在鋭意検索中である。
(IV)赤血球膜蛋白質(band 3, protein 4.2, β-spectrin, ankyrin)の4種について、その発現に関するepigenetic controlとしてのmethylationの関与について研究総括を行った(八幡、和田、Doerfler、Remus他)。その結果、(1)β-spectrin、(β-Sp)遺伝子SPTBの5'-CG-3'sitesは常に"unmethylated"であったのに対して、band 3遺伝子EPB3およびprotein 4,2遺伝子ELB42の5'-CG-3'sitesはほぼ"methylated"であった。(2)EPB3の特定の数ヶ所の5'-CG-3'sitesは、このメチル化の程度が著しく低く、遺伝子発現上、重要所見と考えられた。(3)これらの赤血球膜蛋白質の発現は"sequential"であることが判明したが、この発現に関して、メチル化は独特の態度を示すことが明らかとなった。
(V)すでに遺伝子変異が同定されている赤血球膜異常症症例において、そのgenotypeとphenotypeとの相関について、分子電顕学的に研究を進め、多大の成果を得た。
(VI)以上の研究成果を中心にその業績を公表した(八幡、Doerfler、Remus他)。

  • Research Products

    (40 results)

All 2005 2004

All Journal Article (33 results) Book (7 results)

  • [Journal Article] DNA methylation in promoter regions of red cell membrane protein genes in normal individuals and hereditary membrane disorders.2005

    • Author(s)
      Remus, R., Kanzaki, A., Yawata, A., Nakanishi, H., Wada, H., Sugihara, T., Zeschnigk, M., Zuther, I., Schmitz, B., Naumann, F., Doerfler, W., Yawata, Y.
    • Journal Title

      Int J Hematol (in press)

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] 解析の遅れた遺伝性球状赤血球症の謎2005

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      血液フロンティア 15(1)

      Pages: 100-111

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] 多彩なBand 3異常症:遺伝性球状赤血球症の病因2005

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      血液フロンティア 15(2)

      Pages: 280-293

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] 一筋縄ではいかない有口赤血球症2005

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      血液フロンティア 15(3)

      Pages: 458-466

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Relations between DNA methylation and expression in erythrocyte membrane protein (band 3, protein 4.2 and β-spectrin) genes during human erythroid development and differentiation.2005

    • Author(s)
      Remus, R., Kanzaki, A., Yawata, A., Wada, H., Nakanishi, H., Sugihara, T., Zeschnigk, M., Zuther, I., Schmitz, B., Doerfier, W., Yawata, Y.
    • Journal Title

      Int J Hematol (in press)

  • [Journal Article] Electron microscopic evidence of impaired skeletal network in red cell membranes of hereditary spherocytosis with ankyrin gene mutations (Ankyrin Marburg and Ankyrin Stuttgart).2005

    • Author(s)
      Yawata, A., Kanzaki, A., Ozean, R., Eber, S.W., Yawata, Y.
    • Journal Title

      (発表予定)

  • [Journal Article] Extremely unstable red cell membranes of bovine band 3 deficiency with endo-and exo-cytosis studied by electron microscopy.2005

    • Author(s)
      Yawata, A., Inaba, M., Kanzaki, A., Yawata, Y.
    • Journal Title

      (発表予定)

  • [Journal Article] Disrupted cytoskeletal network in red cells of hereditary elliptocytosis with S-spectrin mutations (spectrins Tokyo, Nagano, and Le Puy) studied by molecular electron microscopy.2005

    • Author(s)
      Yawata, A., Kanzaki, A., Yawata, Y.
    • Journal Title

      (発表予定)

  • [Journal Article] A novel combined anomaly of glycophorin A and band 3 : Decreased glycosylation, impaired anion transport, markedly disrupted skeletal network with decreased deformability, a Tn syndrome, and uncompensated hereditary stomatocytosis with normal band 3 gene and mutated (L751) glycophorin A gene.2005

    • Author(s)
      Wada, H., Kanzaki, A., Yawata, A., Fujimura, K., Senoo, T., Takahashi., Uchikawa, M., Yawata, Y.
    • Journal Title

      (発表予定)

  • [Journal Article] Visualization of glycophorins by a novel field emission scznning electron microscopy and membrane cytoskeletons and intramembrane particles in red cells of normal, En(a-), MkMk, and Miltenbereger V.2005

    • Author(s)
      Yawata, A.Yawata, Y.Nakanishi, H.Kanzaki, A.Tani, Y.Takahashi, J., Senoo, T.
    • Journal Title

      (発表予定)

  • [Journal Article] 細胞水分量から見た有口赤血球症2005

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      血液フロンティア 15(4)(印刷中)

  • [Journal Article] 膜蛋白質の欠失が膜疾患の病因となることを世界で初めて証明したProtein 4.2欠損症2005

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      血液フロンティア 15(5)(印刷中)

  • [Journal Article] Multiple myeloma complicated by autoimmune hemolytic anemia.2004

    • Author(s)
      Wada, H., Yata, K., Mikami, M., Suemori, S., Nakanishi, H., Kondo, T., Tsujioka, T., Suetsugu, Y., Otsuki, T., Sadahira, Y., Yawata, Y., Sugihara, T.
    • Journal Title

      Int Med 43(7)

      Pages: 595-598

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Monocyte/macrophage-specific marker CD163+ histiocytic sarcoma : Case report with clinical, morphologic, immunohistochemical, and molecular genetic studies.2004

    • Author(s)
      Mikami, M., Sadahira, Y., Suetsugu, Y., Wada, H., Sugihara, T.
    • Journal Title

      Int J Hematol 80

      Pages: 365-369

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] 遺伝性球状赤血球症の検査2004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      Medical Technology 32(6)

      Pages: 555-564

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] 核内にも存在する膜蛋白質:Protein 4.12004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      血液フロンティア 14(5)

      Pages: 754-764

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] わが国で注目されているProtein 4.22004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      血液フロンティア 14(6)

      Pages: 918-928

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] 当てが外れたglycophorinの明暗2004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      血液フロンティア 14(7)

      Pages: 1070-1082

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] 赤芽球分化と膜蛋白質の発現2004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      血液フロンティア 14(8)

      Pages: 1250-1261

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] 病態解明にヒントを与えた赤血球の楕円形状2004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      血液フロンティア 14(9)

      Pages: 1412-1424

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] 遺伝性楕円赤血球症の病因:Protein 4.1などの遺伝子異常2004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      血液フロンティア 14(11)

      Pages: 1816-1828

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Parvovirus B19感染症2004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      血液フロンティア 14(12)

      Pages: 1898-1899

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] 遺伝性球状赤血球症:膜疾患の代表格2004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      血液フロンティア 14(12)

      Pages: 1998-2007

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Expression of protein gene product 9.5 (PGP9.5)/ubiquitin-C-terminal hydrolase 1 (LCHL-1) in human myeloma cells.2004

    • Author(s)
      Otsuki, T., Yata, K., Takata-Tomokuni, A., Hyodoh, F., Miura, Y., Sakaguchi, H., Hatayama, T., Hatada, S., Tsujioka, T., Sato, Y., Murakami, H., Sadahira, Y., Sugihara, T.
    • Journal Title

      Br J Haematol 127(3)

      Pages: 292-298

  • [Journal Article] 赤血球膜に咲いたSilver Thistle2004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      細胞工学 23(3)

      Pages: 287

  • [Journal Article] 赤血球膜における細胞骨格の超微構造2004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      血液フロンティア 14(1)

      Pages: 120-130

  • [Journal Article] 赤血球膜蛋白質研究の先兵:Spectrin2004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      血液フロンティア 14(2)

      Pages: 262-270

  • [Journal Article] 膜蛋白質の連繋役Ankyrin:赤血球領域を越えて2004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      血液フロンティア 14(3)

      Pages: 432-446

  • [Journal Article] 膜脂質二重層内の盟主Band 3:赤血球膜、腎尿細管性アシドーシス、血液型をめぐって2004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      血液フロンティア 14(5)

      Pages: 608-625

  • [Journal Article] Gene structure and expression of the 5'-(CGG)n-3'-binding protein (CGGBP1).2004

    • Author(s)
      Naumann, F., Remus, R., Schmitz, B., Doerfler, W.
    • Journal Title

      Genomics 83

      Pages: 108-120

  • [Journal Article] Influence of in vitro manipulation on the stability of methylation patterns in the snurf/snrpn imprinting region in mouse embryonic stem cells.2004

    • Author(s)
      Schumacher, A., Doerfler, W.
    • Journal Title

      Nucl Acids Res 32

      Pages: 1566-1576

  • [Journal Article] Spectrin遺伝子変異から見た遺伝性楕円赤血球症:そのGenotypeとPhenotype2004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Journal Title

      血液フロンティア 14(10)

      Pages: 1488-1498

  • [Journal Article] Integration sites of adenovirus DNA and isochors in the hamster genome.2004

    • Author(s)
      Wronka, G., Bernardi, G., Doerfler, W.
    • Journal Title

      Cellular and Molecular Life Sciences 61

      Pages: 01-08

  • [Book] 赤血球膜異常症「三輪血液病学」2005

    • Author(s)
      八幡義人
    • Publisher
      文光堂(東京)(印刷中)
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] 赤血球の形態「三輪血液病学」2005

    • Author(s)
      八幡義人
    • Publisher
      文光堂(東京)(印刷中)
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] 遺伝性球状赤血球症「血液疾患データブック」(大屋敷一馬、金倉 譲 編)2005

    • Author(s)
      八幡義人
    • Publisher
      中外医学社(東京)(印刷中)
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] 絵でわかる「血液のはたらき」(単著)2004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Total Pages
      1-178
    • Publisher
      講談社(東京)
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] 先天性溶血性貧血と摘脾「内科診療Q&A」2004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Total Pages
      2-5
    • Publisher
      六法出版社(東京)
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] 医療介護の現状と将来「医療介護とは何か」(住居広士 編)2004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Total Pages
      257-268
    • Publisher
      金原出版(東京)
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Book] 血液の事典(平井久丸、押味和夫、坂田洋一 編)2004

    • Author(s)
      八幡義人
    • Total Pages
      82-83
    • Publisher
      朝倉書店(東京)

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Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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