生殖腺性分化の分子機構

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370332
• Research Institution: Okazaki National Research Institutes
• Principal Investigator: 諸橋 憲一郎 岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 教授 (30183114)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福井 由宇子 岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 助手 (50342639)
• Keywords: 性分化 / 生殖腺 / 転写因子

Research Abstract

生殖腺の性分化を支える分子機構を明らかにするために以下の研究をおこなった.
(1)VinexinはAd4BP/SF-1と相互作用する因子として単離されたが,その発現が胎仔生殖腺に認められたことからノックアウトマウスの作製を行った。特に生殖腺の発生過程について詳細に検討したところ,弱い性転換を示すことが明らかになった.雌化に不可欠なWntシグナルとの関連において更に解析を行なっているところである.これらの検討を通して生殖腺形成過程におけるVinexinの機能を明らかにすることが出来ると思われる。
(2)Fkh-3はフォークヘッドドメインを有する転写因子ファミリーに属するがその構造と発現部位は不明であった。本研究から本因子は分化途上の雄生殖腺の間質細胞に特異的に発現することなどが明らかになった。この因子についてはノックアウトマウスの作製を行なってきたが,ヘテロマウスの作製に成功したところである.次年度にはノックアウトマウスの表現型の解析を行なうことができる.
(3)Arxはこれまでの解析から生殖腺と脳に異常を呈する疾患の原因遺伝子であることが明らかになった。これまでに,国内外から10例以上の患者DNAの提供を受け,その構造解析を行ったところ,種々の変異が同定された。これらの変異ARXと正常ARXの転写活性を調べたところ,ARXは転写抑制因子としての機能有することが明らかになった.
(4)Ad4BP/SF-1がリン酸化やSUMO化による修飾を受けることが明らかになった.現在修飾部位の決定を行なっているところである.

Research Products

• [Publications] Ken-ichirou Morohashi: "Sex Differentiation of the Gonads-Factors Implicated in Testicular and Ovarian Development"Environmental Sciences. 9,1. 013-022 (2002)
• [Publications] De-Shou Wang, et al.: "Molecular cloning of DAX1 and SHP cDNAs and their expression patterns in the Nile tilapia, Oreochromis niloticus"Biochemical and Biophysical Research Communications. 297. 632-640 (2002)
• [Publications] 諸橋 憲一郎: "女性生殖器の発生"生体の科学. 53(3). 237-242 (2002)
• [Publications] Tokuo Mukai, et al.: "Sexually dimorphic expression of Dax-1 in the adrenal cortex"Genes to Cells. 7. 717-729 (2002)
• [Publications] Hayato Yokoi, et al.: "sox9 in a Teleost Fish, Medaka (Oryzias latipes) : Evidence for Diversified Function of Sox9"Molecular Reproduction and Development. 63. 5-16 (2002)
• [Publications] 諸橋 憲一郎 他: "核内レセプターと生殖腺の性分化"遺伝子医学. 6(4). 35-38 (2002)
• [Publications] Kunio Kitamura, et al.: "Mutation of ARX causes abnormal development of forebrain and tests in mice and X-linked lissencephaly with abnormal genitalia in humans"Nature genetics. 32. 359-369 (2002)
• [Publications] 諸橋 憲一郎: "生殖腺の分化とオーファンレセプター"Molecular Medicine. 39(3). 270-276 (2002)
• [Publications] R.Asoy, et al.: "Activation of cAMP-dependent protein kinase increases the protein level of steroidogenic factor-1"Endocrinology. 143(1). 295-303 (2002)
• [Publications] Taiga Suzuki, et al.: "LXXLL-Related Motifs in Dax-1 Have Target Specificity for the Orphan Nuclear Receptors Ad4BP/SF-1 and LRH-1"Molecular and Cellular Biology. 23. 238-249 (2003)
• [Publications] 金澤 康徳 他編: "Annual Review内分泌、代謝"中外医学社. 294 (2002)