2002 Fiscal Year Annual Research Report
癌の外科治療を困難にしている癌細胞の多様性をひきおこす遺伝子群の解明
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14370358
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
井上 裕 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (90203249)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 正樹 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (70190999)
三森 功士 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (50322748)
宇都宮 徹 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (30304801)
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| Keywords | laser microdissection / cDNA microarray / T7 amplificationinase / matrix metalloproteinase / lymph node metastasis |
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| Research Abstract |
癌の外科治療を困難にしている癌細胞の多様性をひきおこす遺伝子群を解明することを目的とした。すなわちマイクロダイセクションの手法を用いて多様性(heterogeneity)の見られる異なる部位(一つの腫瘍の異なる部位間、あるいは原発巣と転移巣間)から遺伝子を抽出し、DNAマイクロアレイ法により遺伝子発現プロファイルの差異を調べることで、多様性、(heterogeneity)に関与する、あるいはそれを調節する遺伝子群を包括的に解明することを行った。まず、その一例として以下の胃癌転移に関する解析を報告した(Mori et al., Surgery 2002)。
リンパ節転移を伴った胃癌5例の癌部、非癌部および転移巣より凍結切片を作成し、LMD (laser microdissection)を用いて目的の細胞のみを採取した。MRNAをT7 RNA polymeraseを用いて増幅した後DNA microarrayを施行した。その結果(1)原発巣癌細胞と健常胃細胞との比較では、蛋白分解酵素関連遺伝子であるplasminogen activator inhibitorやMMP7が前者で強発現していた。一方、caspase8などのアポトーシス関連遺伝子は前者で発現が減弱していた。(2)原発巣癌細胞と転移巣癌細胞との比較では、cdk4, FGF2, EGFR, Rho・VEGFやMMP7が前者で高値を示していた。以上のことから細胞レベルからみた転移関連遺伝子の正確な発現プロファイルを明らかにできることが示された。遺伝子群の包括的解析は現在進めているところである。
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[Publications] Inoue H: "Prognostic score of gastric cancer determined by cDNA microarray"Clin Cancer Res. 8. 3475-3479 (2002)
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[Publications] Masuda T, Inoue H, et al.: "Clinical and Biological Significance of S-Phase Kinase-associated Protein 2 (Skp2) Gene Expression in Gastric Carcinoma : Modulation of Malignant Phenotyp by Skp2 Overexpression, Possibly via p27 Proteolysis"Cancer Res. 62. 3819-3825 (2002)
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[Publications] Inoue H: "Heparanase expression in clinical digestive malignancies"Oncol Rep. 8. 539-542 (2001)
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[Publications] Mashino K, Inoue H, et al.: "Expression of chemokine receptor CCR7 is associated with lymph node metastasis of gastric carcinoma"Cancer Res. 62. 2937-2941 (2002)
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[Publications] Mori M: "Expression profile of metastasis related genes in gastro-intestinal tract carcinomas by a combination study of cDNA microarray and Laser Capture Microdissection"Surgery. 131. S39-S47 (2002)
