2004 Fiscal Year Annual Research Report
網羅的遺伝子発現解析による消化器がんテイラード術前化学療法
| Project/Area Number |
14370390
|
|---|
| Research Institution | HIROSHIMA UNIVERSITY |
|---|
Principal Investigator |
西山 正彦 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (20198526)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
峠 哲哉 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (40034657)
大瀧 慈 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (20110463)
|
|---|
| Keywords | 遺伝子発現解析 / cDNAマイクロアレイ / テイラード医療 / 抗がん剤 / 標準化 / バイオインフォマティクス / 臨床研究 / 消化器がん |
|---|
| Research Abstract |
研究実施計画に沿い、本年度は(A)paclitaxel, CPT-11週一回投与,および(B)Docetaxel/TS-1のphase II studyを行い,前2者では遺伝子発現解析の結果と臨床情報の照合から設定に至った効果予測モデルの有用性を評価し、後者では薬剤応答関連遺伝子群の同定研究を進めた。
得られた成果:(A)前者の研究では日本人に特徴的と思われるCYP2C8の多型情報が見出され、後者では薬剤活性化酵素であるcarboxyl esteraseにつき、その活性を規定する遺伝子型に関して基礎的機能解析実験により新治験が得られた(論文投稿準備中)。効果予測の有用系についても現在論文の準備中で、追って公表する予定である。(B)phase II studyが終了し、進行胃がんの標準的治療法になりうる可能性が示された(米国癌治療学会発表予定,論文投稿準備中)。その効果予測に関しても、発現における相関構造から効果を予測するin vitro予測モデル(Int.J.Cancer)で用いた12遺伝子の解析系が十分に応用可能であることが示唆され(論文投稿準備中)、抽出された新規効果関連遺伝子の機能的意義の解析も行った。また、TS-1の効果発現に重要な因子となるdihydropyrimidine dehydrigenaseの遺伝子発現調節機構についても基礎的解明を進め、新知見を報告し(Clin.Cancer Res.,Cancer Res.)、所定の年限内に、目標とする研究を完遂し、術前化学療法の個別化研究(テイラード化学療法)の進歩に貢献しうる十分な成果が得られたものと考える。
|
