脳腫瘍における抗癌剤分子標的および個別化最適治療法の臨床応用

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370443
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 峯浦 一喜 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (70134103)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 立澤 和典 京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (80347450) ; 大和田 敬 京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (80332948) ; 笹島 浩泰 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (80196188) ; 高橋 義信 京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (90347451)
• Keywords: 脳腫瘍 / 髄膜腫 / 化学療法 / 個別化治療 / 染色体解析 / ^<10>B-fluoroboronophenylalanine / 特異的診断法

Research Abstract

脳腫瘍関連遺伝子を含む腫瘍特性に関する多くの研究にもかかわらず,満足すべき治療成績を上げておらず,個別化治療法の開発が重要な課題である.
抗癌剤の分子標的および個別化治療に関して,染色体解析で1番染色体短腕(1p)と19番染色体長腕(19q)の欠失例ではACNU,VCR,PCZなどの化学療法が効果的であり,臨床的に有意な生存期間の延長が認めている.さらに,良性脳腫瘍の代表とされるmeningiomaにおいては,1番染色体短腕(1p)欠失が認められる症例では腫瘍再発が高率であり,atypical meningiomaまたはanaplastic meningiomaの範疇であることが確認できた.
腫瘍の遺伝子特性の測定には培養細胞や摘出腫瘍標本が用いられているが,腫瘍の組織不均一性が問題である.in vivoにおける組織不均一性の定量化に^<10>B-boronophenylalanine誘導体である^<18>F-^<10>B-fluoroboronophenylalanine (FBPA)を臨床応用している.FBPAの集積は悪性度の有力な指標であり,高集積腫瘍はatypical variantを示唆した.摘出組織標本では,ときに最悪性部の診断が不可能であるが,FBPAの集積度はより正確な悪性度診断および生検の標的決定に利用できる.FBPAはboron neutron capture therapyにおける適応基準の指標の可能性がある.
悪性脳腫瘍における抗癌剤および種々の治療法の適応基準として,in vitroおよびin vivoの両面からの種々の生物学的特異性診断が治療法の選択および効果に関して多面的指標を提供し,診断法の開発および標準化によって臨床応用が拡がるものと思われる.

Research Products

• [Publications] Murakami M, Hashimoto N, Takahashi Y, Mineura K et al.: "A consistent region of deletion on 1p36 in meningiomas : Identification and relation to malignant progression"Cancer Genet Cytogen. 140(1). 99-106 (2003)
• [Publications] Yamada K, Kizu O, Mori S, Ito H, Nakamura H, Mineura K et al.: "Brain fiber tracking with clinically feasible diffusion-tensor MR imaging. Initial experience"Radiology. 227(1). 295-301 (2003)
• [Publications] 今堀良夫, 大和田敬, 立澤和典, 笹島浩泰, 峯浦一喜: "分子画像診断.放射性トレーサーの現状と今後の展開"分子能血管病. 2(2). 149-156 (2003)
• [Publications] Hashimoto N, Murakami M, Takahashi Y, Mineura K et al.: "Correlation between genetic alternation and long-term clinical outcome of patients with oligodendroglial tumors"Cancer. 97(9). 2254-2261 (2003)
• [Publications] 峯浦一喜, 笹島浩泰, 大和田敬, 今堀良夫: "FDG-PETとmethionine-PET"Clinical Neuroscience. 21(5). 537-538 (2003)
• [Publications] Takahashi Y, Imahori Y, Mineura K: "Prognostic and therapeutic indicator of fluoroboronophenylalanine positron emission tomography in patients with gliomas"Clin Cancer Res. 9(12). 5888-5895 (2003)
• [Publications] 峯浦一喜, 高橋義信, 笹島浩泰, 笹嶋寿郎: "垣添忠生(監修):QOL向上を目指した癌の外来化学療法マニュアル.脳腫瘍"メディカルレビュー社,大阪. 335 (2003)