RANKL vaccinationによる骨関節疾患治療の基礎的研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370455
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 田中 栄 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50282661)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 耕三 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60126133)
• Keywords: 破骨細胞 / vaccination / RANKL

Research Abstract

近年Receptor Activator of NF-kB Ligand (RANKL)が生理的な骨吸収のみならず骨粗鬆症や慢性関節リウマチなどの病的骨破壊にも関与していることが明らかになり、RANKLの阻害因子osteoprotegerinはこのような疾患に対する治療薬として期待されている。しかしこのような蛋白製剤は頻回投与により免疫原性を示し、中和抗体産生による効果激弱などの問題点が指摘されている。今回われわれは自己RANKLに対する液性免疫誘導により骨破壊を抑制するという全く新しい治療法を開発した。マウスRANKLの一部にT helper epitopeを含んだmodfied recombinantをワクチン(RANKL-V)として使用した。2週毎4回のRANKL-V投与により中和活性を持つRANKL自己抗体が誘導され、抗体価の上昇は投与終了後半年以上にわたり認められた。ワクチン投与マウスの全身臓器には明らか異常所見はみられなかった。10週齢のBALB/cマウスに同様にワクチン投与を行つた後OVXおよびSham手術を施行し、その5週後に骨塩量測定および組織学的検討を行った。コントロール群ではOVXにより骨塩量の有意な低下がみられたが、ワクチン投与群では骨塩量減少が抑制された。組織学的にも破骨細胞数および骨吸収面の有意な減少が認められた。以上の結果からRANKLワクチン療法は関節炎や骨粗鬆症などにおける病的な骨吸収に対して有効飴療法と考えられる。

Research Products

• [Publications] Nakamura I, Kadono Y, Takayanagi H, Jimi E, Miyazaki T, Oda H, Nakamnura K, Tanaka S. Rodan GA, Duong LT: "IL-1 Regulates Cytoskeletal Organization in Osteoclasts Via TNF Receptor Associated Factor 6/c-Src Complex"J Immunology. 168. 5103-5109 (2002)
• [Publications] Yamamoto A, Miyazaki T, Kadono Y, Takayanagi H, Miura T, Nishina H, Tatada T, Wakabayashi K, Oda H, Nakamura K, Tanaka S: "Possible involvement of IkappaB kinase 2 and MKK7 in osteoclastogenesis induced by receptor activator of nuclear factor kappaB ligand"J Bone Miner Res. 17. 612-621 (2002)
• [Publications] Juji, T., Hertz, M., Aoki, K., Horie, D., Ohya, K., Gautam, A., Mouritsen, S., Oda, H., Nakamura, K., Tanaka, S: "A novel therapeutic vaccine approach, targeting RANKL, prevents bone destruction in bone-related disorders"J Bone Miner Metabolism. 20. 266-268 (2002)
• [Publications] 田中 栄: "RANKLワクチンによる新しい骨代謝疾患治療"CLINICAL CALCIUM. 12. 932-934 (2002)
• [Publications] 田中 栄: "骨粗しょう症の新しい治療"最新医学. 57. 1515-1523 (2002)