単一受容体ではなく脳内ノルアドレナリン神経網による全身麻酔機序の一元化

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370480
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 廣田 和美 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (20238413)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 櫛方 哲也 弘前大学, 医学部附属病院, 助手 (80250603) ; 工藤 美穂子 弘前大学, 医学部, 助手 (30003411)
• Keywords: オレキシン / ケタミン / MK801 / NMDA受容体 / ラット / 大脳皮質スライス / バルビタール / GABA_A受容体

Research Abstract

[In vitro]
1.オレキシン(OX)-Aによる選択的NA放出に対する静脈麻酔薬ケタミンの効果
ラット大脳皮質スライスを、ケタミンまたはNMDA受容体拮抗薬MK801存在及び非存在下でOXA100nMとともに10分間37℃でインキュベーションし、放出ノルエピンリン(NE)量をHPLC法で測定した。その結果、ケタミンおよびMK801は濃度依存的にNE放出を抑制した。ケタミンおよびMK801のIC_<50>(Imax)は各々、17.8μM(81%)、0.36μM(64%)だった。このため、ケタミンはNMDA受容体を介して、OX神経系を抑制している可能性が示唆された。
2.OX-Aによる選択的NA放出に対する麻酔薬の放出抑制作用とGABA_A受容体との関係
OXA誘発性NA放出をGABA_A受容体作動薬ムシモールは抑制しなかった。また、チオペンタ-ルはOXA誘発性NA放出を濃度依存的に抑制したが、その濃度反応曲線はGABA_A受容体拮抗薬ビククリン(10^<-5>M)存在下でも有意な変化を認めなかった。以上より、バルビタールのOX神経系抑制は、GABA_A受容体を介していない可能性が高い。
[In Vivo]
1.OXA脳室内投与のケタミン麻酔時間に対する効果
ケタミンの麻酔時間は用量依存的に延長した。OXA1.0nmol脳室内投与により、ケタミンの麻酔時間-用量反応曲線は右方に移動した。つまり、ケタミン麻酔時間は有意にOXAにより抑制された。
2.OX1受容体拮抗薬ののバルビタール麻酔時間に対する効果
ケタミン麻酔時間のOXAによる抑制は、OX1拮抗薬SB-334867脳室内投与により完全拮抗された。
ケタミンによる麻酔作用発現に、NMDA受容体を介したOX神経抑制が関与していると考えられた。

Research Products

• [Publications] Kushikata T, Hirota K, Yoshida H, Kudo M, et al.: "Orexinergic neuron and barbiturate anesthesia"Neuroscience. 121. 855-863 (2003)
• [Publications] Hirota K, Kushikata T, Kudo M, et al.: "Effects of central hypocretin-1 administration on hemodynamic responses in young-adult and middle aged rats"Brain Research. 981. 143-150 (2003)
• [Publications] Hirota K, Kushikata T, Kudo M.: "Role of noradrenergic and orexinergic neurons in general anaesthesia"Current Neuropharmacology. 1. 333-340 (2003)