前立腺癌サセプティビリティーに関する基礎研究:家族性前立腺癌の遺伝子解析

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370503
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 山中 英壽 群馬大学, 医学部, 教授 (70110393)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊藤 一人 群馬大学, 医学部, 助手 (00302472) ; 鈴木 和浩 群馬大学, 医学部, 助教授 (80312891)
• Keywords: 家族性前立腺癌 / RNASEL / 連鎖解析

Research Abstract

前立腺癌の発症に遺伝的要因が関与していることが、欧米からの報告で認められている。遺伝子変化の強い関与が想定されている遺伝性・家族性前立腺癌家系に対して連鎖解析が行われ、これまで、多くの遺伝子座および3つの責任遺伝子侯補が報告された。本年度の研究は、このうち、候補の一つであるRNASEL遺伝子の関与について検討すると共に、連鎖解析により日本における家族性前立腺癌の遺伝子変化について解析した。RNASELのコード部位における塩基配列の変異をSSCP法でスクリーニングした。3種類の変異をみとめた(G282A, R462Q, D541E)。このうち、D541Eの変異は組織学的悪性度、病期、罹患患者数いずれにおいても関係があり、発癌、悪性に関与していることが示唆された。次に、Sibpairによる連鎖解析を行った。53のsibpairを用い、マイクロサテライトマーカーを用いて連鎖解析を行った。この結果、1p36のD1S2667および8p23のD8S550付近にそれぞれ、Zlr=2.24,p=0.034およびZ1r=2.25,p=0.037の連鎖を見出した。前者はこれまでの候補の一つであるCAPBの近郊である(1p35-36)。また後者はMSR1(macrophage scavenger receptor 1)遺伝子の存在と類似していた。本研究の結果は本邦における遺伝性・家族性前立腺癌のいわゆるhigh penetrance遺伝子の解析のはじめてのものであり、今後更に家系を増やすことにより、明らかな候補遺伝子が同定されるきっかけとなることが期待される。

Research Products

• [Publications] Nakazato H, Suzuki K, Matsui H et al.: "Role of genetic polymorphisms of the RNASEL gene on familial prostate cancer risk in a Japanese population"British Journal of Cacner. 89. 691-699 (2003)
• [Publications] Matsui H, Suzuki K, Ohtake N, et al.: "Genomewide linkage analysis of familial prostate caner in the Japanese population"Journal of Human Genetics. 49. 9-15 (2003)