免疫学的生殖不全におけるNK・NKT細胞,Th1/Th2サイトカインの役割の解明

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370521
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 山田 秀人 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (40220397)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平山 恵美 北海道大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (60360913) ; 古田 伊都子 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70238682) ; 水上 尚典 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40102256) ; 森川 守 北海道大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員 ; 片岡 宙門 北海道大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員
• Keywords: 不育症 / 習慣流産 / NK細胞 / NKT細胞 / Th1サイトカイン / Th2サイトカイン

Research Abstract

正常の生殖機構および免疫学的生殖不全,特に習慣流産における,NK細胞、NKT細胞,Th1/Th2サイトカインバランスの役割を解明することを目的とした.
1.習慣流産患者(n=20)では,コントロール(n=17)に比較して子宮内膜中CD3+細胞,CD4+IFN-γ+細胞,CD4+TNF-α+細胞比率が有意に低値であった.Th1/Th2バランスは両群間で差異を認めなかった(Shimada et al.,Hum Reprod,2004).
2.染色体正常流産ないし化学妊娠に至った17人の非妊娠時NK細胞活性/細胞比率は,生産に至った59人に比較し有意に高く,染色体異常流産に至った9人と同レベルであった.非妊娠時の高NK細胞活性(>46%)/高細胞比率(>16.4%)は,その後の妊娠における染色体正常流産ないし化学妊娠の予知因子(相対危険率3.6/4.9)であることを明らかにした(Yamada et al.,Am J Reprod Immunol,2003).
3.習慣流産患者のNK細胞におけるCD158a発現は,コントロールに比較して有意に低値を示した.perforin, CD94, CD161, CD158b, CD244発現は両群間で差異はなかった.NK細胞で抑制型レセプターであるKIR2DL1(CD158a)の発現低下が認められ,習慣流産の病因に関連していると考えられる(Yamada et al.,Am J Reprod Immunol,2004).
4.CYP17 A1 alleleホモ型(n=44)の子宮内胎児発育遅延(IUGR)頻度は,A2 alleleキャリア(n=90)の頻度に比較して有意に高かった(OR=3.41).また,GSTM1 null型(n=67)の分娩週数は,GSTM1 presence(n=67)に比較して有意に早かった.Cytochrome P450c17 α enzymeをコードするCYP17遺伝子多型がIUGRの病因に関連することを解明した(Yamada et al.,Mol Hum Reprod,2004).

Research Products

• [Publications] Yamada H. et al.: "Preconceptional Natural-Killer-cell activity and percentage as predictors of biochemical pregnancy and spontaneous abortion with Normal chromosome Karyotype"Am J Reprod Immunol. 50・4. 351-354 (2003)
• [Publications] Yamada H. et al.: "Apolymorphism in the CYP17 gene and intrauterine fetal growth restriction"Mol Hum Reprod. 10・1. 49-53 (2004)
• [Publications] Shimada S. et al.: "No difference in natural-killer cell or Natural-killer-T cell population, but aberrant T helper population in the endometrium of women with repeoted miscarriage"Hum Reprod. (in press). (2004)
• [Publications] Yamada H. et al.: "Decrease in a specific killer cell immunoglobulin-like receptor on peripheral natural killer cells in women with recurrent spontaneous abortion of unoxplained etiology"Am J Reprod Immunol. (in press). (2004)
• [Publications] Yamada H. et al.: "Prevalence of diverse antiphospholipid antibodies in women with recurrent abortion"Fertil Steril. 80・5. 1276-1278 (2003)
• [Publications] Yamada H. et al.: "Anticardiolipin beta-2-glycoprotein I antibody : is a high titer related to unfavorable pregndncy outcome?"Semin Thromb Hemost. 29・6. 639-643 (2003)