2003 Fiscal Year Annual Research Report
歯周炎におけるタンパク質のニトロ化障害の関与と脱ニトロ化反応による炎症制御機構
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14370592
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
上崎 善規 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (40116017)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐伯 万騎男 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (30273692)
和田 孝一郎 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 講師 (90263467)
米原 典史 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教授 (70124534)
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| Keywords | 歯周炎 / 炎症刺激 / ニトロ化タンパク質 / PPARγ / 核移行型受容体 / 培養細胞 / 転写制御因子 / 細胞死 |
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| Research Abstract |
本年度の研究成果は、昨年度の研究内容を確認するとともに、その制御機序をより掘り下げて明確にしたものとなった。
培養細胞系では核移行型受容体のうち、ステロイドホルモン受容体スーパー・ファミリーがニトロ化されることにより、リガンドが作用しても核に移行せず、その下流の各種機能タンパク質が発現できないことが明らかとなったが、この現象は虚血再潅流による炎症モデルマウスでも確認できた。っまり、この結果は歯周炎を含む全ての炎症反応において、炎症制御機能をもつ各種タンパク質の発現が炎症反応に伴うニトロ化反応により制御されている可能性が示された。また、神経系による炎症制御機序においても、口腔領域の知覚を支配する三座神経系の一次神経から二次神経への刺激伝達が、一酸化窒素およびパーオキシナイトライトによるタンパク質のニトロ化機構により制御されている可能性が示された。
さらに、炎症時のニトロ化による細胞死メカニズムでは、細胞死を誘導する最終的な酵素であるカスパーゼ3の活性化は複合体形成により促進され機構を明らかにした。また、ニトロ化されたタンパク質を正常状態に戻す可能性がある脱ニトロ化酵素に付いては、今回、核内のニトロ化ヒストンに特異的に反応するものが発見された。現在、この酵素の性質について、さらに検討を重ねている。
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[Publications] Chiho Kudo: "Diclofenac inhibits proliferation and differentiation of neural stem cells"Biochemical Pharmacology. 66. 289-295 (2003)
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[Publications] Kazufumi Katayama: "A novel PPARγ-gene therapy to control inflammation associated with inflammatory bowel disease in a murine model"Gastroenterology. 124. 1315-1324 (2003)
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[Publications] Yasuyuki Irie: "Histon H1,2 is a substrate for denitrase, an activity that reduces nitrotyrosine immunoreactivity in proteins"Proceedings of National Academy of Science USA. 100. 5634-5639 (2003)
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[Publications] Norifumi Yonehara: "Involvement of NMDA-nitric oxide pathways in the development of tactile hypersensitivity evoked by the loose-ligation of inferior alveolar nerves in rats"Brain Research. 963. 232-243 (2003)
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[Publications] Kazuhide Kurosu: "Formation oh high molecular weight caspase-3 complex in neonatal rat brain"Neurochemistry International. 44. 199-204 (2004)
