2004 Fiscal Year Annual Research Report
骨形成・再生における細胞とコラーゲンマトリックスの相互作用の役割
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14370598
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| Research Institution | Kanagawa Dental College |
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Principal Investigator |
畑 隆一郎 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (10014276)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古江 美保 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (80257310)
加藤 靖正 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (50214408)
居作 和人 神奈川歯科大学, 歯学部, 助手 (90257296)
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| Keywords | コラーゲン / ヒト骨芽細胞 / 骨芽細胞分化 / 活性持続型ビタミンC / 活性型ビタミンD_3 |
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| Research Abstract |
骨の有機物の90%を占めるコラーゲンは骨の骨格として必須であるばかりでなく、骨を形成する骨芽細胞の分化にも重要であることがマウスの骨芽細胞系により明らかにされてきた。本研究ではヒトの骨形成の制御機構を明らかにするためにヒト骨芽細胞様細胞を用いてコラーゲンによる骨芽細胞機能制御について検討した。
1.活性持続型ビタミンC(Asc2-P)を用いた研究からコラーゲンがMG63細胞の増殖と分化に必須であること報告したが(平成15年度報告書)、遺伝子発現制御実験によりヒト骨芽細胞が合成するIII型コラーゲンは少量成分ではあるが骨芽細胞の増殖と初期分化に重要であることを明らかにした。
2.活性型ビタミンD_3によって、細胞のI型コラーゲン合成活性と共にALP活性も促進されるが、ヒト骨芽細胞において転写因子Cbfa1/rux2および新規転写因子Osterixが発現しており、活性型ビタミンD_3はこれらの転写因子の発現も促進することが明らかになった。また、Osterixの強制発現ベクターを導入した実験から、ヒト骨芽細胞において活性型ビタミンD_3はこれらの転写因子の発現促進を介してコラーゲンの発現を促進し、さらにコラーゲン接着シグナルはビタミン、ホルモンの作用と共同してヒト骨芽細胞の分化を制御していることがしめされた。
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