2002 Fiscal Year Annual Research Report

IL-18によるNK活性化と腫瘍細胞のアポトーシス誘導;頭頚部腫瘍治療への応用

Research Project

Project/Area Number	14370655
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	越後成志東北大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (70005114)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	橋元亘東北大学, 歯学部附属病院, 助手 (30323033) 森川秀広東北大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (60302155)
Keywords	IL-18 / 抗腫瘍効果 / NK細胞 / IFN-γ / アポトーシス / 樹状細胞 / innate immunity / specific immunity
Research Abstract	我々はこれまでに、IL-18の抗腫瘍効果メカニズムについて、マウスの系を用いて解析し、そのエフェクター細胞がNK細胞であること(W.Hashimoto et al. Int. J. Cancer 2003,103 : 508-513.)、またIL-18がNK細胞を活性化し腫瘍細胞をアポトーシスに陥らせる結果、樹状細胞を介して効率良く腫瘍特異的CTLを誘導すること(F.Tanaka, W.Hashimoto et al. Cancer Res. 2000,60:4838-4844)などを明らかにしてきた。また、ヒトでの、IL-18の抗腫瘍効果、特にその詳しいエフェクター細胞の解析を行った。ヒト末梢血をHuIL-18で14日間刺激・培養し、リンパ球の表面マーカーの変化を解析したところ、CD3-CD56+(NK)細胞が著明に増加すること、そしてその際に培養液中に多量のIFN-γの産生が認められることが分かった。そこで平成14年度は、IL-18により活性化されたリンパ球が腫瘍細胞に対してアポトーシスを誘導するかどうかを、Annexin-V, Phi-Phi-Lux, PI染色等により検討した。その結果、IL-2単独で培養した場合と比べてIL-18+IL-2で培養したとき、腫瘍細胞のアポトーシスが増強されることが明らかになった。さらに、IL-18で刺激培養したリンパ球のmRNAを抽出し、アポトーシス関連蛋白の発現をRT-PCR法により検索したところ、TRAIL, FasLの発現増強が顕著に認められた。以上のことより、ヒトの系においてもIL-18が抗腫瘍効果を有すること、またその抗腫瘍効果にはTRAIL, FasLなどの蛋白を介したアポトーシスが大きく関与していることが明らかになり、今後ヒト悪性腫瘍治療への臨床応用の可能性が強く示唆された。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] H.Miyashita, H.Morikawa 他10名: "Uridine Phosphorelase is a potential prognostic factor in oral squamous cell carcinoma"Cancer. 94. 2959-2966 (2002)
[Publications] T.Kobayashi, W.Hashimoto 他5名: "Interleukin-12 administration is more effective for preventing metastases than for inhibiting primary established tumors in a murine model of spontaneous hepatic metastases"Surg. Today. 32. 236-242 (2002)
[Publications] F.Tanaka, W.Hashimoto 他3名: "Therapeutic and specimunity induced by co-administration of immature dendritic cells and adenoviral vector expressing biologically active IL-18"Gene Therapy. 21. 1480-1486 (2002)
[Publications] W.Hashimoto 他6名: "NK but not NKT cells play a necessary role to promote an innate antitumor response induced by IL-18"Int. J. Cancer. 103. 508-513 (2003)
[Publications] 橋元亘他3名: "Interleukin-18によるNaturral Killer (NK)細胞活性化および腫瘍細胞のアポトーシス誘導"頭頸部腫瘍. 29. 1-7 (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

IL-18によるNK活性化と腫瘍細胞のアポトーシス誘導;頭頚部腫瘍治療への応用

Principal Investigator

越後 成志 東北大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (70005114)

Research Products

[Publications] H.Miyashita, H.Morikawa 他10名: "Uridine Phosphorelase is a potential prognostic factor in oral squamous cell carcinoma"Cancer. 94. 2959-2966 (2002)

[Publications] T.Kobayashi, W.Hashimoto 他5名: "Interleukin-12 administration is more effective for preventing metastases than for inhibiting primary established tumors in a murine model of spontaneous hepatic metastases"Surg. Today. 32. 236-242 (2002)

[Publications] F.Tanaka, W.Hashimoto 他3名: "Therapeutic and specimunity induced by co-administration of immature dendritic cells and adenoviral vector expressing biologically active IL-18"Gene Therapy. 21. 1480-1486 (2002)

[Publications] W.Hashimoto 他6名: "NK but not NKT cells play a necessary role to promote an innate antitumor response induced by IL-18"Int. J. Cancer. 103. 508-513 (2003)

[Publications] 橋元 亘 他3名: "Interleukin-18によるNaturral Killer (NK)細胞活性化および腫瘍細胞のアポトーシス誘導"頭頸部腫瘍. 29. 1-7 (2003)

越後成志東北大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (70005114)

[Publications] 橋元亘他3名: "Interleukin-18によるNaturral Killer (NK)細胞活性化および腫瘍細胞のアポトーシス誘導"頭頸部腫瘍. 29. 1-7 (2003)