神経性ペプチドVIPを応用した炎症性骨吸収阻止薬の開発

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370708
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 向山 仁 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (00242214)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 春日井 昇平 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70161049) ; 青木 和広 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (40272603) ; 新田 浩 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (70237767) ; 長澤 敏行 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (90262203)
• Keywords: vasoactive intestinal peptide / osteoclasts / osteoblasts / VIP receptor / neuropeptiede

Research Abstract

骨組織における炎症性骨吸収は炎症時に作用する各種の因子が作用し、骨形成と骨吸収のバランスが変化し骨吸収が亢進した結果である。歯周炎においても類似の病理的状態により骨吸収が亢進しているものと考えられる。さて、神経線維は全身に分布しており、そのネットワークは歯周組織にも存在している。その繊維のなかにはvasoactive intestinal peptide (VIP)陽性の繊維が存在し歯周組織の骨代謝を直接的、間接的に調整していると考えられる。A)骨髄細胞培養系においてわれわれはVIPが破骨細胞の形成を抑制することを明らかにしている。この実験系を詳細に検討すると1)VIPは破骨細胞様細胞の数、カルシトニン結合部位の数、骨吸収を減少させた。2)VIPはカテプシンKとカルシトニンレセプタの遺伝子発現を減少させた。3)VIPは骨芽細胞マーカのアルカリフォファターゼ、オステオポンチンの発現を上昇させた。4)VIP作用はforskolinによりmimickされ、骨髄細胞培養系でもVIPによりcAMPが上昇した。
B)RAW264.7培養系破骨細胞用細胞を直接誘導する系ではこの細胞表面にVIP receptorが発現していること、VIPは破骨細胞様細胞の数を抑制し、rankの発現を減少させた。
A, B)の結果およびVIPが骨髄細胞培養系でranklの発現を減少させることを考え合わせると、VIPは骨芽細胞に作用してranklの発現を減少させ破骨細胞の形成を抑制するのみならず、破骨細胞上のVIP receptorに直接作用することにより破骨細胞の形成を抑制することが明らかになった。今後どのようなレセプターのサブタイプがVIPの直接作用に関連しているか調べる必要がある。