2004 Fiscal Year Annual Research Report
プラズマ技術を利用した新規なテーラーメイド型DDS開発の基礎的研究
| Project/Area Number |
14370730
|
|---|
| Research Institution | Gifu Pharmaceutical University |
|---|
Principal Investigator |
葛谷 昌之 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (10082984)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 伸一 岐阜薬科大学, 薬学部, 助教授 (90240944)
笹井 泰志 岐阜薬科大学, 薬学部, 助手 (60336633)
|
|---|
| Keywords | プラズマ表面処理 / テーラーメイド型DDS / 時間制御型DDS / 胃内浮遊型DDS / 乾式法 / 架橋反応 / 放出制御 / 経口投与 |
|---|
| Research Abstract |
本年度は、これまでの研究成果を基に、より実用化に向けた大腸ターゲッティングDDSおよび胃内浮遊型DDSの開発について検討を行った。
大腸ターゲッティングDDSでは、これまでの研究より、Eudragit L100-55とEudragit RSとの混合粉末を外層とする二重錠剤へのアルゴンプラズマ照射により、プラズマ照射条件に依存した長時間のラグタイムの構築が可能であることを明らかにした。しかしながら、プラズマ照射中の反応容器内温度は120℃以上にまで達するため、本方法に適応される医薬品が高温においても安定なもののみに制限された。本研究では、本DDSに用いる医薬品の適応拡大を目指し、プラズマ照射条件による処理の低温化について検討したところ、ヘリウムを用いることにより、アルゴンプラズマ照射時と同等の処理効果を維持し、かつ反応容器内の温度上昇を顕著に抑制することに成功した。さらに、照射出力および照射時間とラグタイムとの相関関係についても検討し、所定のラグタイム範囲において、ラグタイムは照射時間に対して直線的に延長し、その直線の傾きは照射出力と比例関係にあることを明らかにした。以上の結果を基にラグタイムとプラズマ照射条件(出力および時間)との一般関係式を導出した。
胃内浮遊型DDSにおいても、プラズマ照射中の反応容器内の過度な温度上昇を回避する目的でパルスプラズマ照射法の適応、ならびにパルス照射条件の最適化について検討した。本DDS構築において浮遊性発現に必要な二重錠剤外層成分である炭酸水素ナトリウムが急速に分解する約150℃を維持するパルス条件を確立し、その条件下プラズマ照射時間に依存した薬物放出速度の制御に成功した。また、本プラズマ照射二重錠剤は、胃内容物ならびに胃内のpH変化を想定したin vitro溶出試験においても安定した薬物放出性が得られることを明らかにした。
|
