2003 Fiscal Year Annual Research Report

分子シャペロンおよびETS転写因子をターゲットにした難治性疾患の治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	14370748
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	甲斐広文熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (30194658)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山田源熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (80174712) 有馬英俊熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教授 (50260964) 池水信二熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教授 (60333522) 首藤剛熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助手 (80333524)
Keywords	ガン / 遺伝病 / vitamin K / MEF / heat shock protein
Research Abstract	本研究は、タンパク質フォールディング異常に基づく遺伝病および難治性のガンの治療原理を開発するための基盤的研究であり、三つのプロジェクトから構成される。第一の目的は,嚢胞性線維症の原因蛋白である変異CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator),ΔF508 CFTRの小胞体保持にカルネキシンが直接的に関与しているか否か明らかにすることであった.その結果,CalnexinはER retentionしたCFTRのERADの抑制に重要であることが初めて明らかとなった.さらに,calreticulinがCFTRの小胞体からの輸送に関与する可能性が示唆された.第二の目的は、最近、偶然にも見いだした熱ショック蛋白質を抑制するvitamin Kの作用機序を解明することであった。その結果,臨床用量のVK2がin vivoで組織レベルのHsp72のmRNA発現レベルを抑制することを明らかにした,第三の目的は、最近、我々により見いだされたX染色体上に存在するガン抑制遺伝子、MEF (Myeloid elf1 like factor)のエピジェネティックな遺伝子発現制御機構の解明だけでなく、X線結晶構造解析によってMEFを含むETS転写制御因子ファミリーの包括的かつ網羅的な構造-機能相関から、転写制御の多様性の本質とその多様性獲得の仕組みを原子レベルで解明することを行った。その結果,タンパク質の精製および結晶化から解析の段階に移ったとともに,MEFの核内局在と転写活性化の関係を明らかにした.

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Okiyoneda T.: "DeltaF508 CFTR pool in the ER is increased by calnexin overexpression"Mol.Biol.Cell. 15. 563-574 (2004)
[Publications] H.Jono.: "TGF-b-Smad signaling pathway negatively regulates nontypeable haemophilus influenzae-induced MUC5AC Mucin transcription via MAPK phosphatase-l-dependent inhibition of p38 MAPK"J.Biol.Chem.. 278. 27811-27819 (2003)
[Publications] Shuto T.: "Glucocorticoids synergistically enhance nontypeable Haemophilus influenzae-induced Toll-like receptor 2 expression via a negative cross-talk with p38 MAP kinase"J Biol Chem. 277(19). 17263-17270 (2002)
[Publications] Jono H.: "TGF-β-Smad signaling pathway cooperates with NF-κB to mediate nontypeable Haemophilus influenzae-induced MUC2 mucin transcription"J Biol Chem. 277(47). 45547-45557 (2002)
[Publications] Z.Lu: "ETS2 is involved in protein kinase C-activated expression of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in human non-small lung carcinoma cell line, A549"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 303. 190-195 (2003)
[Publications] Imasato A.: "Inhibition of p38 MAPK by Glucocorticoids via induction of MAPK phosphatase-1 enhances nontypeable Haemophilus influenzae-induced expression of Toll-like receptor 2"J Biol Chem. 277. 47444-47450 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

分子シャペロンおよびETS転写因子をターゲットにした難治性疾患の治療法の開発

Principal Investigator

甲斐 広文 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (30194658)

Research Products

[Publications] Okiyoneda T.: "DeltaF508 CFTR pool in the ER is increased by calnexin overexpression"Mol.Biol.Cell. 15. 563-574 (2004)

[Publications] H.Jono.: "TGF-b-Smad signaling pathway negatively regulates nontypeable haemophilus influenzae-induced MUC5AC Mucin transcription via MAPK phosphatase-l-dependent inhibition of p38 MAPK"J.Biol.Chem.. 278. 27811-27819 (2003)

[Publications] Shuto T.: "Glucocorticoids synergistically enhance nontypeable Haemophilus influenzae-induced Toll-like receptor 2 expression via a negative cross-talk with p38 MAP kinase"J Biol Chem. 277(19). 17263-17270 (2002)

[Publications] Jono H.: "TGF-β-Smad signaling pathway cooperates with NF-κB to mediate nontypeable Haemophilus influenzae-induced MUC2 mucin transcription"J Biol Chem. 277(47). 45547-45557 (2002)

[Publications] Z.Lu: "ETS2 is involved in protein kinase C-activated expression of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in human non-small lung carcinoma cell line, A549"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 303. 190-195 (2003)

[Publications] Imasato A.: "Inhibition of p38 MAPK by Glucocorticoids via induction of MAPK phosphatase-1 enhances nontypeable Haemophilus influenzae-induced expression of Toll-like receptor 2"J Biol Chem. 277. 47444-47450 (2003)

甲斐広文熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (30194658)