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2004 Fiscal Year Annual Research Report

DNaseγ遺伝子欠損マウスを用いたアポトーシス機能の解析

Research Project

Project/Area Number 14370752
Research InstitutionTOKYO UNIVERSITY OF SCIENCE

Principal Investigator

田沼 靖一  東京理科大学, 薬学部, 教授 (10142449)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 丸田 英晴  東京理科大学, 薬学部, 助手 (00266917)
塩川 大介  東京理科大学, 薬学部, 助手 (90277278)
Keywordsアポトーシス / DNaseγ / ノックアウトマウス / クラススイッチ / 自己免疫疾患 / 自己抗体
Research Abstract

我々はアポトーシスの定義となっているゲノムDNAのヌクレオソーム単位での断片化を司る新しいDNAエンドヌクレアーゼを見い出し、DNaseγと命名した。本研究課題において、その生理的役割について、DNaseγノックアウトマウスを作製し、in vivoでの機能解析を進めている。
昨年度は作製に成功したDNaseγノックアウトマウス(ホモ変異体)から単離した胎生繊維芽細胞(MEF)を用いて、細胞レベルでのアポトーシスにおけるDNaseγの役割について検討した。
IFN-γ刺激は繊維芽細胞をはじめとする多くの細胞系においてFas感受性を誘導することが知られている。野生型及びDNaseγ(-/-)MEFをIFN-γ存在下に前培養し、抗Fas抗体でアポトーシスを誘導した細胞におけるDNA断片化を解析したところ、野生型MEFで観察されたDNA断片化はDNaseγ(-/-)MEFでは完全に消失していた。これらの結果から、MEFのアポトーシスにおいてIFN-γ依存的なDNaseγの関与が示唆された。
本年度は、上述の仮説を検証するために、アポトーシス刺激としてTNFα、アクチノマイシンD、エトポシドを用いて実験を行い、同様の知見が得られた。これらの結果より、これまでFasを介するアポトーシスの経路は最終的にはCADが作動すると考えられていたが、細胞の状態によりDNaseγが関与することが初めて明らかとなった。さらに、in vivoでの表現型の変化について解析した結果、興味深いことに有意な自己抗原の上昇を伴う自己免疫疾患の症状が認められた。現在、その詳細について解析を行っている。
しかしながら、予定していたDNaseγコンディショナルノックアウトマウスの作製についてはまだ成功しておらず、今後の研究課題として残った。

  • Research Products

    (16 results)

All 2005 2004

All Journal Article (15 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Analysis of the susceptibility of CD57 T cells to CD3-mediated apoptosis.2005

    • Author(s)
      Sei-ichi Tanuma
    • Journal Title

      Clin Exp Immunol. 139

      Pages: 268-278

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Involvement of DNase gamma in the resected double-strand DNA breaks in immunoglobulin genes.2005

    • Author(s)
      Sei-ichi Tanuma
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 327

      Pages: 76-83

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] A novel inhibitor that protects apoptotic DNA fragmentation catalyzed by DNase gamma.2004

    • Author(s)
      Sei-ichi Tanuma
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 325

      Pages: 1292-1297

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Characterization of Smubp-2 as a mouse mammary tumor virus promoter-binding protein.2004

    • Author(s)
      Sei-ichi Tanuma
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 321

      Pages: 355-363

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Genomic drug discovery for apoptosis regulation using a new computer screening amino acid complement wave method.2004

    • Author(s)
      Sei-ichi Tanuma
    • Journal Title

      Biol Pharm Bull. 27

      Pages: 968-973

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Characterization of the human DNAS1L2 gene and the molecular mechanism for its transcriptional activation induced by inflammatory cytokines.2004

    • Author(s)
      Sei-ichi Tanuma
    • Journal Title

      Genomics. 84

      Pages: 95-105

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Differential DNases are selectively used in neuronal apoptosis depending on the differentiation state.2004

    • Author(s)
      Sei-ichi Tanuma
    • Journal Title

      Cell Death Differ. 11

      Pages: 1112-1120

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] A novel method for evaluation and screening of caspase inhibitory peptides by the amino acid positional fitness score.2004

    • Author(s)
      Sei-ichi Tanuma
    • Journal Title

      BMC Pharmacol. 22

      Pages: 7

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Expression of DNase gamma during Fas-independent apoptotic DNA fragmentation in rodent hepatocytes.2004

    • Author(s)
      Sei-ichi Tanuma
    • Journal Title

      Cell Tissue Res. 316

      Pages: 29

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Aging increases DNase gamma, an apoptosis-related endonuclease, in rat liver nuclei : effect of dietary restriction.2004

    • Author(s)
      Sei-ichi Tanuma
    • Journal Title

      Exp Gerontol. 39

      Pages: 195-202

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Monitoring apoptosis with fluorescent Zn2+-indicators.2004

    • Author(s)
      Sei-ichi Tanuma
    • Journal Title

      Sci STKE. 223

      Pages: 7

    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [Journal Article] Changes in the activities and gene expressions of poly(ADP-ribose) glycohydrolases during the differentiation of human promyelocytic leukemia cell line HL-60.2004

    • Author(s)
      Sei-ichi Tanuma
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta. 1676

      Pages: 1-11

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Journal Article] アポトーシスを司るDNAエンドヌクレアー 成熟展開するアポトーシス研究2004

    • Author(s)
      田沼 靖一
    • Pages
      112-120
  • [Journal Article] アポトーシス シグナル伝達イラストマップ2004

    • Author(s)
      田沼 靖一
    • Pages
      158-169
  • [Journal Article] 生命の寿命とプログラム細胞死 別冊・数理科学 時間論の諸パラダイム(サイエンス社)2004

    • Author(s)
      田沼 靖一
  • [Book] 分子細胞生物学基礎実験法2004

    • Author(s)
      田沼 靖一
    • Total Pages
      506
    • Publisher
      南江堂
    • Description
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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