2004 Fiscal Year Annual Research Report
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14380381
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| Research Institution | Shizuoka University |
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Principal Investigator |
野口 基子 静岡大学, 理学部, 助教授 (40021951)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野崎 正美 大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (30189394)
木村 透 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (50280962)
徳元 俊伸 静岡大学, 理学部, 助教授 (30273163)
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| Keywords | マウス / 始原生殖細胞 / 奇形腫(テラトーマ) / 奇形腫原因遺伝子 / マッピング / 生殖細胞特異遺伝子 / 遺伝子改変マウス / 生殖細胞増殖 |
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| Research Abstract |
マウスの生殖細胞の精巣性奇形腫(テラトーマ)の形成に関係して,つぎの成果を得た.
1.始原生殖細胞(PGC)から実験的精巣性奇形腫(ETT)を形成する原因遺伝子候補ett-l(experimental testicular teratomas 1と命名)をマッピングし,遺伝子候補領域を絞った.自発性精巣性奇形腫(STT)遺伝子とは異なっていた.
2.129系の生殖細胞増殖因子変異遺伝子terと他の変異遺伝子のヘテロ同士の仔の50%にSTTを発症した.この高発症性を解析するため,奇形腫の組織類や形成過程を従来のそれらと比較した.またterの候補遺伝子を絞った.
3.Wnt/beta-cateninシグナルはPGCの発生過程ではWntは発現せず,beta-cateninが積極的に分解され,Wnt/beta-cateninシグナルは抑制されていると判明.PGCに安定化型beta-cateninを発現させ,Wnt/beta-cateninシグナルを活性化させると,脱分化は起きず細胞周期の異常により生殖細胞が激減した.Wnt/beta-cateninシグナルの抑制がPGCの増殖に重要.
4.マウス雄性生殖細胞特異的遺伝子制御に関して,脱メチル化がパキテン期精母細胞で既に起こり,完成精子が輸精管に運ばれた後,再メチル化された.また,新規メチル基転移酵素Dnmt3aとDnmt3b遺伝子の生殖系列特異的ノックアウトマウスでは,この再メチル化に未知のメチル化機構が働く可能性.半数体精細胞特異的Oxct2b遺伝子プロモーターはTATAboxやイニシエーターを持たず,cAMP-responsive element(Oxct2b-CL)のみを持つ.さらにOxct2b-CLが特異的プロモーター活性に必須で,精巣特異的CREM転写因子の結合によって精細胞特異的転写開始のための基本転写因子群の集合部位となっていた.
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