南米コロンビア未開地方に風土病として発症する落葉状天疱瘡の疫学的、免疫学的調査

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14406024
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 橋本 隆 久留米大学, 医学部, 教授 (20129597)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 辛島 正志 久留米大学, 医学部, 助手 (70211175) ; 安元 慎一郎 久留米大学, 医学部, 助教授 (10220162) ; 森 理 久留米大学, 医学部, 助教授 (10175630)
• Keywords: コロンビア / 風土病 / 落葉状天疱瘡 / 疫学 / 免疫学 / デスモグレイン / エンボプラキン / ペリプラキン

Research Abstract

コロンビアのEl Bagre地方において、風土病として発症する落葉状天庖瘡endemic pemphigus foliaceus (EPF)患者の大規模な調査を行った。まず、コロンビアEPF患者の住居や食事の環境的背景・経済的な状況や病因として有意な事実と思われる事項を渉猟した。同時に、多数の患者から血清採取し、可能な患者からは皮膚サンプルも採取した。また、コントロールとして、患者の近縁者、疾患多発地域のボフンティア、疾患多発地域以外の地区のボランティアから、血液を採取した。
まず、臨床的所見および各種の臨床的検査によりこの疾患患者の持つ特徴的な免疫学的所見を有することを見いだした。すなわち、得られた皮膚組織を蛍光抗体直説法により検索し、組織中に表皮細胞間抗体の沈着を見出し、同時に、基底膜部への免疫グロブリンおよび補体の線状沈着を証明した。
さらに、患者から得られた血清の詳細な検索を行った。ヒト表皮抽出液を用いた免疫ブロット法で、多くの血清が160kDaデスモグレイン1(Dsg1)と反応することを証明した。また、ヒトDsg1およびDsg3のバキュロ蛋白を用いたELISA法でほぼすべての患者血中にIgG抗Dsg1自己抗体を見出した。
さらに、ヒト表皮抽出液を用いた免疫ブロット法で、多くの患者血清は、腫瘍随伴性天庖瘡抗原であるエンボプラキン、ペリプラキンと反応し、さらに類天萢瘡抗原であるBP230と反応する血清もあった。この反応を確認する目的で、大腸菌発現系を用いて作成したエンボプラキン、ペリプラキンのリコンビナント蛋白を用いた免疫ブロット法を施行した。多くの患者血清のペリプラキンに対する自己抗体を有していたが、エンボプラキンには殆ど反応しなかった。BP230のリコンビナント蛋白を用いた免疫ブロット法で患者血清は殆ど陰性であった。

Research Products

• [Publications] Abreu-Velez AM, Beutner EH, Hashimoto T: "Analysis of autoantigens for a new endemic pemphigus foliaceus in Colombia"J Am Acad Dermatol. (in press).
• [Publications] Abreu-Velez AM, Hashimoto T et al.: "Comparison between known groups of endemic pemphigus and a new variant in El Bagre, Colombia, that clinically resembles Senear-Usher syndrome"J Am Acad Dermatol. (in press).
• [Publications] Nagata Y, Hashimoto T et al.: "Comparative study of autoantigen profile between Colombian and Brazilian endemic pemphigus foliaceus by various biochemical and molecular biological techniques"J Dermatol Sci. (in press).
• [Publications] 橋本 隆: "今日の皮膚疾患治療指針"医学書院(編集:齊田俊明、塩原哲夫、宮地良樹、渡辺晋一). 789 (2002)