2004 Fiscal Year Annual Research Report
バクテリアのクォーラムセンシング機構阻害物質の合成とその機能解析
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14550772
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| Research Institution | Utsunomiya University |
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Principal Investigator |
池田 宰 宇都宮大学, 工学部, 教授 (40151295)
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| Keywords | バクテリア / クォーラムセンシング / オートインデューサー / N-アシル-L-ホモセリンラクトン / 阻害剤 / 細胞間情報伝達機構 / 遺伝子発現制御機構 / 緑膿菌 |
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| Research Abstract |
バクテリアの細胞間情報伝達機構、遺伝子発現制御機構であるクォーラムセンシングは、バクテリア自らが生産するシグナル物質であるオートインデューサーの濃度変化を指標としているため、本研究では、この機構を制御する一つの手法として、オートインデューサーアナログの開発を検討してきている。
グラム陰性細菌のクォーラムセンシングにおけるオートインデューサーであるN-アシル-L-ホモセリンラクトン類の構造類似体として、種々の化合物を合成したが、アシルシクロペンチルアミドが、緑膿菌Pseudomonas aeruginosa PAO1株のクォーラムセンシングに対してアゴニストとして働くことが示唆された。
緑膿菌のクォーラムセンシングには、ラムノリピッド生産に関わるrhl系およびエラスターゼ活性に関わるlas系があるが、今回合成したアシルシクロペンチルアミドは、その両方の毛糸も阻害することが確認された。緑膿菌による、さらに、緑膿菌による、バイオフィルム形成にも影響を及ぼすことも示唆された。
アシルシクロペンチルアミドは合成が簡便であることから、クォーラムセンシング機構阻害物質としての有用性が期待される。なお、現在まで、クォーラムセンシング機構制御物質に関する報告はあるが、積極的に阻害する物質の報告は少なく、また、対象菌種も緑膿菌がほとんどである。今後、多種のバクテリアにおいて、アシルシクロペンチルアミドの効果を検証し、クォーラムセンシング機構阻害物質としての有用性を検討したい。
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