2002 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病性腎症での新規MAPキナーゼ、BMK1の役割解明とそれを標的とした分子創薬

Research Project

Project/Area Number	14570078
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	吉栖正典徳島大学, 医学部, 講師 (60294667)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	香美祥二徳島大学, 医学部, 講師 (00224337) 土屋浩一郎徳島大学, 医学部, 助手 (70301314) 玉置俊晃徳島大学, 医学部, 教授 (80179879)
Keywords	big MAP kinase 1 / oxidative stress / osmotic stress / diabetic nephrophthy / c-Src tyrosine kinase / protein kinase C / OLETF / mesangial cell
Research Abstract	1)培養ラット糸球体メサンギウム細胞、PC12細胞での酸化ストレス、浸透圧ストレスによる細胞内情報伝達機構におけるBMK1の役割の解明培養ラットメサンギウム細胞やPC12細胞を用いて、過酸化水素などを用いた酸化ストレスやブドウ糖などの浸透圧ストレスを負荷し、BMK1(Big MAP kinase 1)の活性上昇をin vitro kinase assayにて検討した。これらの細胞で酸化ストレスや浸透圧ストレスによってBMK1は活性化され、その上流にc-Src tyrosine kinaseやprotein kinaseCが関与していることを明らかにした。また、PC12細胞でのBMK1活性化はMEF2C転写因子の活性化を介して細胞生存に、メサンギウム細胞でのBMK1活性化はMEK5を介して細胞増殖に役割を果たしていることが明らかになった。現在、MEK5の優性抑制型変異体遺伝子を導入した細胞を用いて、BMK1活性阻害による培養ラットメサンギウム細胞の増殖抑制効果を解析している。 2)モデルラットを用いたBMK1活性化の病理組織学的検討上記のin vitro研究に加えて、BMK1活性化による腎臓の組織リモデリングにおける細胞内情報伝達機構を明らかにする目的で、モデルラットを用いた病理組織学的検討を行った。2型糖尿病を自然発症するOLETFラットでは、18週齢の未だ糖尿病が発症していない早期から、腎臓でのBMK1の活性化がみられた。また、52週齢の糖尿病性腎症が進行した段階では、病理組織学的に腎臓の糸球体硬化の所見が認められ、BMK1の活性の上昇が免疫組織化学的に観察された。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Yuki Suzaki et al.: "Hydrogen peroxide stimulates c-Src-mediated big mitogen-activated protein kinase 1 (BMK1) and the MEF2C signaling pathways in PC12 cells"The Journal of Biological Chemistry. 277・11. 9614-9621 (2002)
[Publications] Masanori Yoshizami et al.: "Quercetin glucouronide prevents VSMC hypertrophy by Angiotensin II via the inhibition of JNK and AP-1 signaling pathway"Biochemcal Biophysical Research Communications. 293・5. 1458-1465 (2002)
[Publications] Qunhua Huang et al.: "THE novel role the c-terminal region of SHP-2"The Journal of Biological Chemistry. 277・32. 29330-29341 (2002)
[Publications] Masanori Yoshizumi et al.: "Ebselen attenuates oxidative stress-induced apoptosis via the inhibition of the c-Jun N-terminal kinase and activator protein-1 signalling pathway in PC12 cells"British Journal of Pharmacology. 136・7. 1023-1032 (2002)
[Publications] Masanori Yoshizumi et al.: "Stress and vascular responses : atheroprotective effect of laminar fluid shear stress in endothelial cells : possible role of mitogen-activatied protein kinases"Journal of Pharmacological Sciences. (In press).

2002 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病性腎症での新規MAPキナーゼ、BMK1の役割解明とそれを標的とした分子創薬

Principal Investigator

吉栖 正典 徳島大学, 医学部, 講師 (60294667)

Research Products

[Publications] Yuki Suzaki et al.: "Hydrogen peroxide stimulates c-Src-mediated big mitogen-activated protein kinase 1 (BMK1) and the MEF2C signaling pathways in PC12 cells"The Journal of Biological Chemistry. 277・11. 9614-9621 (2002)

[Publications] Masanori Yoshizami et al.: "Quercetin glucouronide prevents VSMC hypertrophy by Angiotensin II via the inhibition of JNK and AP-1 signaling pathway"Biochemcal Biophysical Research Communications. 293・5. 1458-1465 (2002)

[Publications] Qunhua Huang et al.: "THE novel role the c-terminal region of SHP-2"The Journal of Biological Chemistry. 277・32. 29330-29341 (2002)

[Publications] Masanori Yoshizumi et al.: "Ebselen attenuates oxidative stress-induced apoptosis via the inhibition of the c-Jun N-terminal kinase and activator protein-1 signalling pathway in PC12 cells"British Journal of Pharmacology. 136・7. 1023-1032 (2002)

[Publications] Masanori Yoshizumi et al.: "Stress and vascular responses : atheroprotective effect of laminar fluid shear stress in endothelial cells : possible role of mitogen-activatied protein kinases"Journal of Pharmacological Sciences. (In press).

吉栖正典徳島大学, 医学部, 講師 (60294667)