MALTリンパ腫のチロシンフォスファターゼ(SHP1)とAPI2-MALT1発現

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570144
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 吉野 正 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70183704)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡 剛史 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (50160651)
• Keywords: 悪性リンパ腫 / MALTリンパ腫 / API2-MALT1 / SHP-1 / 濾胞性リンパ腫 / 節外性リンパ腫

Research Abstract

前年度の検索により、眼付属器MALTリンパ腫においては13%の症例にAPI2-MALT1の異常が見出され、一部大細胞型リンパ腫においても異常が検出された。また、免疫グロブリン重鎖遺伝子の再構成がPCRで検出ない症例でもAPI2-MALT1の異常が検出さる症例が見出された。これは新規な発見であり、本年論文報告を行った。本年度は、さらに他臓器について検討した。その結果、大腸の47例のMALTリンパ腫を検索し、7例(15%)にこの異常を見出した。この異常を見出した症例と陰性例とを比較すると、患者年齢、腫瘍の深達度、多発性、肉眼形、国際予後因子には差がみられなかったが、臨床病期がより高く、病変がより大きい傾向があり、男性に多いという差が認められた。特に臨床病期は、陽性例がいずれもII期以上であるのに対して、陰性例では73%が臨床病期I期で対照的であった。この事実は、API2-MALT1がよりaggressiveな増殖動態を示すことと関係していることを示唆しており、治療法の選択の点で有用なデータである。これもModern Pathology誌上に報告したところである。甲状腺、唾液腺については、API2-MALT1の異常を見出さなかったが、検索する途上で唾液腺に濾胞性リンパ腫が頻発することを見出し、これについての研究を続行中である。SHP1はメチル化について検討し、MALTリンパ腫では82%の症例でこの異常を見出した。他のリンパ腫では大細胞型リンパ腫(93%)、マントル細胞リンパ腫(75%)、形質細胞腫(100%)、濾胞性リンパ腫(96%)であった。この異常は高率なため、陽性、陰性群での差は現在のところ検知されないが、発癌に関わる可能性を示差するものであった。これはLaboratory Investigation誌上に報告した。

Research Products

• [Publications] Nomura K, Yoshino T et al.: "Detection of t(11;18)(q21;q21) in marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphocytic tissue type on paraffin-embedded tissue sections by using fluorescence in situ hybridization."Cancer Genet Cytogenet. 140. 49-54 (2003)
• [Publications] Okabe M, Yoshino T et al.: "API2-MALT1 Fusion Defines a Distinctive Clinicopathologic Subtype in Pulmonary Extranodal Marginal Zone B-Cell Lymphoma of Mucosa-Associated Lymphoid Tissue."American Journal of Pathology. 162. 1113-1122 (2003)
• [Publications] Takada S, Yoshino T et al.: "Involvement of the Chromosomal Translocation t(11;18) in Some Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Lymphomas and Diffuse Large B-Cell Lymphomas of the Ocular AdnexaEvidence from Multiplex Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction and Fluorescence In Situ Hybridization on Using Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded Specimens."Modern Pathology. 16. 445-452 (2003)
• [Publications] Sakugawa ST, Yoshino T et al.: "API2-MALT1 fusion gene in colorectal lymphoma."Modern Pathology. 16. 1232-1241 (2003)
• [Publications] Koyama M, Oka T, Yoshino T et al.: "Activated proliferation of B-cell lymphomas/leukemias with the SHP1 gene silencing by aberrant CpG methylation"Laboratory Investigation. 83. 1849-1858 (2003)
• [Publications] Niitsu N, Yoshino T, et al.: "Serum levels of the nm23-H1 protein and their clinical implication in extranodal NK/T-cell lymphoma"Leukemia. 17. 987-990 (2003)
• [Publications] 吉野 正(押味和夫編): "悪性リンパ腫の基礎と臨床"医薬ジャーナル. 367 (2003)