2003 Fiscal Year Annual Research Report

潰瘍性大腸炎の癌化における間質細胞の遺伝子不安定性・変異の果たす役割

Research Project

Project/Area Number	14570160
Research Institution	Kitasato University
Principal Investigator	岡安勲北里大学, 医学部, 教授 (20014342)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	吉田功北里大学, 医学部, 講師 (90316943)
Keywords	潰瘍性大腸炎 / 発がん / 遺伝子不安定性 / 遺伝子変異 / 間質細胞 / Microdissection / 大腸がん / 慢性炎症
Research Abstract	潰瘍性大腸炎(UC)の癌化における間質細胞の遺伝子不安定性・変異を検索すべく、1、その対照として特発性大腸癌40症例の癌病変と非癌大腸粘膜を選び、薄切切片上におけるmicrodissection法によって上皮細胞と間質細胞とを分離採取し、DNA抽出・PCR・SSCP法によりmicrosatellite instability(MSI)を検索した。その結果、癌組織では上皮、間質細胞にMSIが34,41%に認められ、上皮細胞では癌細胞の分化、Dukes stageの進行に相関していたが、間質細胞では高分化腺癌(54%)、Dukes A(55%)と高く、逆の相関であった。以上より、大腸癌発生において間質細胞の関与を含む新たなる発癌機構の存在が示唆された。続いて、2、UCに伴う異型病変、癌病変の解析を行い、上皮細胞のMSIないしLOHは再生上皮、異型病変、癌と徐々に上昇していたが、間質細胞では再生上皮の段階から既に高率(約50%)に認められた。NCI推奨マーカーよりも17番染色体およびその他の癌抑制遺伝子がコードされているとされる、3,7,9,13,18番染色体のマーカーにMSI, LOHが高率に出現することが判明した。3、管状腺腫ではMSI, LOHともに陽性例は低頻度であることが明らかになった。以上から、UCにおける腫瘍性病変では、間質細胞の遺伝子不安定性が上皮細胞の癌化につよく関連していることが示された。さらにUCでは癌抑制遺伝子をコードしている3,7,9,13,17,18番染色体上のマーカーにMSI、 LOHが生じやすいことが示され、炎症に伴う酸化的ストレスによるMSI, LOH出現に特異性があることが判明した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Mikami T, 他4名, Okayasu I.: "Apoptosis regulation differs between ulcerative colitis- associated and sporadic colonic tumors"Am J Clin Pathol. 119・5. 723-730 (2003)
[Publications] Fujiwara M, 他6名, Okayasu I.: "Inhibitory effects of Bifidobacterium longum on experimental ulcerative colitis induced in mice by synthetic dextron sulfale sodium"Digestion. 67. 90-95 (2003)
[Publications] Matsumoto M, 他3名, Okayasu I.: "Possible alternative carcinogenesis pathway featuring microsatellite instability in colorectal cancer stroma"Br J Cancer. 89・4. 707-712 (2003)
[Publications] Matsumoto N, 他1名, Okayasu I.: "High epithelial and stromal genetic instability of chromosome 17 in ulcerative colitis-associated carcinogenesis"Cancer Res. 63. 6158-6161 (2003)
[Publications] Yanagisawa N, 他2名, Okayasu I.: "Microsatellite instability in chronic cholecystitis is indicative of an early stage in gallbladder cacinogenesis"Am J Clin Pathol. 120・3. 413-417 (2003)
[Publications] Ohkusa T, Okayasu I, 他4名: "Helicobacter pylori infection induces duoderitis and superficial duodenal ulcer in Mongolian gerbils"Gut. 52・6. 797-803 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

潰瘍性大腸炎の癌化における間質細胞の遺伝子不安定性・変異の果たす役割

Principal Investigator

岡安 勲 北里大学, 医学部, 教授 (20014342)

Research Products

[Publications] Mikami T, 他4名, Okayasu I.: "Apoptosis regulation differs between ulcerative colitis- associated and sporadic colonic tumors"Am J Clin Pathol. 119・5. 723-730 (2003)

[Publications] Fujiwara M, 他6名, Okayasu I.: "Inhibitory effects of Bifidobacterium longum on experimental ulcerative colitis induced in mice by synthetic dextron sulfale sodium"Digestion. 67. 90-95 (2003)

[Publications] Matsumoto M, 他3名, Okayasu I.: "Possible alternative carcinogenesis pathway featuring microsatellite instability in colorectal cancer stroma"Br J Cancer. 89・4. 707-712 (2003)

[Publications] Matsumoto N, 他1名, Okayasu I.: "High epithelial and stromal genetic instability of chromosome 17 in ulcerative colitis-associated carcinogenesis"Cancer Res. 63. 6158-6161 (2003)

[Publications] Yanagisawa N, 他2名, Okayasu I.: "Microsatellite instability in chronic cholecystitis is indicative of an early stage in gallbladder cacinogenesis"Am J Clin Pathol. 120・3. 413-417 (2003)

[Publications] Ohkusa T, Okayasu I, 他4名: "Helicobacter pylori infection induces duoderitis and superficial duodenal ulcer in Mongolian gerbils"Gut. 52・6. 797-803 (2003)

岡安勲北里大学, 医学部, 教授 (20014342)