2003 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病合併慢性腎不全、透析患者での心筋障害の発生機序の解明

Research Project

Project/Area Number	14570171
Research Institution	Fukuoka University
Principal Investigator	坂田則行福岡大学, 医学部, 教授 (20134273)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	上杉憲子福岡大学, 医学部, 助手 (70279264)
Keywords	慢性腎不全 / 糖尿病 / 心筋組織 / ミオフィラメント / 糖酸化 / ヒドロキシラジカル
Research Abstract	方法:研究1)ストレプトゾトシン糖尿病ラット(DM群)、5/6腎摘腎不全ラット(CRF)および対照(C群)を作製し、4、8週間後の心筋ミオフィラメント蛋白質中のペントシジンと心筋組織のマロンジアルデヒド量を調べた。研究2)ヒト剖検例の心筋組織を尿素存在下または透析患者血清の限外濾過濾液存在下でリボースと37℃、4ないし8週間、in vitroで反応させ、UHP (urea hydrogen peroxide)量とペントシジン量を測定した。さらに、UHPによる糖酸化の亢進機序を解明するため、反応液にマニトール(100mM)、カタラーゼ、SOD(500U)を添加した場合のペントシジン量の変化を調べた。結果:研究1)ラット心筋組織中のマロンジアルデヒド量はCRF群:0.072±0.026(μmol/g)、DM群:0.055±0.015(μmol/g)、C群:0.017±0.008(μmol/g)でCRFとDM群で対照(C群)に比べ増加していた。一方、ペントシジン量はCRF群:1.25±0.76(nmol/mg)、DM群:0.39±0.21(nmol/mg)、C群:0.46±0.33(nmol/mg)で、CRF群においてC群に比べ有意に増加していた。しかし、DM群とC群との間には差は見られなかった。研究2)ペントシジンとUHP量は、4、8週間いずれにおいても尿素の容量または透析患者の血清濾液の尿素量に相関して増加した。この反応液にカタラーゼ、マニトールを添加するとペントシジンの形成は抑制されたが、SODにはこの抑制作用は見られなかった。結論:以上から、腎不全状態では心筋ミオフィラメント蛋白質がUHPを介して糖酸化修飾を受けること、またこの修飾にはヒドロキシラジカルが関与している可能性が示唆された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Sakata, N.: "Role of glycation and lipid peroxidation of low-density lipoprotein in pathophysiology of diabetic angiopathy."Proceeding of IXth Inje Food Science Forum, Inje Univ.. 45-81 (2002)
[Publications] Sakata, N., et al.: "Calcification of the medial layer of the internal thoracic artery in diabetic patients : Relevance of glycoxidation."J.Vasc.Res.. 40・6. 567-574 (2003)
[Publications] Sakata, N., et al.: "Modification of elastin by pentosidine is associated with the calcification of aortic media in patients with end-stage renal disease."Nephrol.Dial.Transplant.. 18. 1601-1609 (2003)
[Publications] Abe, M., Sakata, N., et al.: "Induction of leukotriene C4 synthase after the differentiation of rat basophilic leukemia cells with retinoic acid and a low dose of actinomycin D and its suppression with methylprednisolone."J.Cell Physiol.. 196・1. 154-164 (2003)
[Publications] Suzuki, K., Sakata, N., et al.: "Pathologic evidence of microvascular rarefaction in the brain of renal hypertensive rats."J.Stroke Cardiovasc.Dis.. 12・1. 8-16 (2003)
[Publications] 坂田則行: "酸化ストレスと動脈障害"脈管学. 43・11. 685-689 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病合併慢性腎不全、透析患者での心筋障害の発生機序の解明

Principal Investigator

坂田 則行 福岡大学, 医学部, 教授 (20134273)

Research Products

[Publications] Sakata, N.: "Role of glycation and lipid peroxidation of low-density lipoprotein in pathophysiology of diabetic angiopathy."Proceeding of IXth Inje Food Science Forum, Inje Univ.. 45-81 (2002)

[Publications] Sakata, N., et al.: "Calcification of the medial layer of the internal thoracic artery in diabetic patients : Relevance of glycoxidation."J.Vasc.Res.. 40・6. 567-574 (2003)

[Publications] Sakata, N., et al.: "Modification of elastin by pentosidine is associated with the calcification of aortic media in patients with end-stage renal disease."Nephrol.Dial.Transplant.. 18. 1601-1609 (2003)

[Publications] Abe, M., Sakata, N., et al.: "Induction of leukotriene C4 synthase after the differentiation of rat basophilic leukemia cells with retinoic acid and a low dose of actinomycin D and its suppression with methylprednisolone."J.Cell Physiol.. 196・1. 154-164 (2003)

[Publications] Suzuki, K., Sakata, N., et al.: "Pathologic evidence of microvascular rarefaction in the brain of renal hypertensive rats."J.Stroke Cardiovasc.Dis.. 12・1. 8-16 (2003)

[Publications] 坂田則行: "酸化ストレスと動脈障害"脈管学. 43・11. 685-689 (2003)

坂田則行福岡大学, 医学部, 教授 (20134273)