新規転写因子CIZのノックアウトマウスの表現形の解析

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570179
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 半下石 明 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (20344450)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 神田 善伸 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30334379) ; 黒川 峰夫 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80312320) ; 千葉 滋 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (60212049) ; 小川 誠司 東京大学, 医学部附属病院, 客員助教授(常勤形態) (60292900)
• Keywords: CIZ / ノックアウトマウス / アポトーシス / 生殖細胞 / BMP

Research Abstract

CIZノックアウトマウスにおいて、病理所見上、男性不妊症の一つであるGerminal-cell aplasia with focal spermatogenesisに類似した精巣の変性が認められ、CIZはSertoli cellなどの支持細胞でなく、spermatogenic cellに発現しており、CIZノックアウトマウスにおいてspermatogenic cellのアポトーシスが亢進していることが昨年度までに判明していた。
CIZが、コラーゲンやマトリックスメタロプロテアーゼの転写を制御することやBMPシグナルを抑制することがこれまでに知られている。CIZノックアウトマウスにおいてコラーゲンやマトリックスメタロプロテアーゼの発現について解析した。さまざまなコラーゲンについて解析を行ったが、コラーゲンは主にセルトリ細胞に発現しており、CIZとは発現が一致しなかった。マトリックスメタロプロテアーゼについては、野生型マウスにおいても、精巣での発現が検出できなかった。したがって、CIZノックアウトマウスの精巣での表現形に関しては、コラーゲンやマトリックスメタロプロテアーゼの関与は考えにくい。
一方、BMPシグナル関連では、Smad1の精巣内での発現部位を、免疫染色にて調べたところ、その発現はCIZを発現する細胞と一致した。また、文献上報告されているBMP8a,8bのノックアウトマウスの表現形はCIZのノックアウトマウスの表現形に近い。これらのことからCIZノックアウトマウスの精巣における表現形は、CIZの欠損によりBMPシグナルに異常を来たすことが原因である可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Qiao Y: "Identification of novel fusion gene, TTL, fused to ETV6 in acute lymphoblastic leukemia with t(12;13)(P13;q14)."Leukemia. 17・6. 1112-1120 (2003)
• [Publications] Wang L: "Molecular characterization of the recurrent unbalanced translocation der(1;7)(q10;p10)."Blood. 102・7. 2597-2604 (2003)
• [Publications] Hosoya N: "Molecular cytogenetic analyses of HIG, a novel human cell line carrying t(1;3)(p36.3;q25.3) established from a patient with chronic myelogenous leukemia in blastic crisis."Int J Hematol. 78・5. 432-438 (2003)