2003 Fiscal Year Annual Research Report
NOS阻害剤による住血吸虫虫体の殺滅とその機構解析
Project/Area Number |
14570227
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Research Institution | KURUME UNIVERSITY |
Principal Investigator |
平田 瑞城 久留米大学, 医学部, 助教授 (70080629)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平田 和穂 九州大学, 大学院・医学部研究院, 講師 (00037425)
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Keywords | 日本住血吸虫 / NOS阻害剤 / NO / L-NAME / D-NAME / 感染防御 |
Research Abstract |
感染症におけるNOのeffector moleculeとしての役割は広く知られている.しかし、多細胞生物、特に蠕虫類における報告は極めて少なく、今回、検討した住血吸虫感染症でもその関与について十分明かでない.本研究では1.我々は日本住血吸虫感染マウスにNOS阻害剤(L-NAME)を投与したとき、日本住血吸虫が殺滅されること 2.更に詳細に検討を加えた結果、L-NAMEのみならず、コントロールとして用いたD-NAME投与でも感染率の明かな低下があること 3.投与法の詳細な検討を行い、ある特定の時期に効果があること 4.阻害剤の投与による感染率の低下にはNOが関与することを認めた. L-NAME或いはD-NAME投与により感染虫体数の減少があるが、その効果はマウス系統で異る.即ち、C57BL/6,IFN-gKO、IL-18KOマウスではD-NAMEがより効果的であり、IL-13KO,IL-4KOマウスではL-NAMEがより効果的である.C57BL/6マウスで投与法の検討を行ったとき、D-NAME濃度では50mg/mlを飲水に入れて投与したとき最も効果が高い.また、投与効果を認めた時期は感染後、14-22日(肝内期)で、その間に3-6日間の投与で有意な効果(対照に比べ、30%以上の感染虫体数の減少)があった.阻害剤投与によるNOの変化を検討したとき、感染率の減少を認める群ではNOの増加を認めた.即ち、C57BL/6マウスではD-NAME投与でNOが上昇し、IL-13KOマウスではL-NAME投与で上昇することを認めた.以上の我々の結果は住血吸虫の殺滅にNOが関与することを示すとともに、従来知られていないNOS阻害剤の作用を呈示したものである.
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Research Products
(6 results)
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[Publications] M.Hirata, K.Hirata, M.Kage, M.Zhang, T.Hara, T.Fukuma: "Neutropenia augments experimentally induced Schistosoma japonicum egg granuloma formation in CBA mice, but not in C57BL/6."Parasite Immunology. 24. 279-288 (2002)
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[Publications] M.Hirata, T.Fukuma: "Review : Cytokine regulation in experimentally-induced Schistosoma japonicum egg granuloma formation."Parasitology International. 52(4). 341-349 (2003)
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[Publications] Nakashima T, Kage M, Hirata M: "A historical view of schistosomiasis japonica in the Chikugo river basin. What an we learn from autopsy?"Parasitology International. 52. 327-334 (2003)
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[Publications] Zhou C, Kawabuchi M, Songyan W, Liu W, Hirata K: "Age differences in morphological patterns of axonal sprouting and multipleinnervation of neuromuscular junctions during muscle reinnervation following nerve crush injury."Annals of Anatomy. 184. 461-472 (2002)
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[Publications] Hirata K, He J, Hirakawa Y, Liu W, Wang S, Kawabuchi M: "HSP27 is markedly induced in Schwann cell columns and the associated regenerating axons."Glia. 42. 1-11 (2003)
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[Publications] He J, Hirata K, Wang S, Kawabuchi M: "Expression of Nitric Oxide Synthase and 27-kD heat shock protein in motor neurons of ventral root-avulsed rats"Arch.Histol.Cytol.. 66. 83-93 (2003)